[发明专利]树突细胞免疫受体（DCIR）介导的人类CD8+T细胞的交叉敏化

摘要

本文描述了包含含有ITIM基序的DC免疫受体（DCIR）以介导有效的交叉呈递的免疫刺激组合物和方法。本发明人评价了通过各种凝集素受体将抗原靶向至树突细胞（DC）产生的人类CD8+T细胞应答。通过包括离体产生的DC、皮肤分离的郎格汉斯细胞和血液mDC和pDC的所有人类DC亚群单一暴露于低剂量的抗DCIR抗原结合物引发了抗原特异性CD8+T细胞免疫。当抗原样、FluMP、MART-1、病毒（HIV gag）等经DCIR被递送至DC时，与通过游离抗原或结合至对照mAb的抗原诱导的或经另一种凝集素受体DC-SIGN递送的那些相比，观察到了增强的特异性CD8+T细胞应答。Toll样受体（TLR）7/8激动剂的加入增强了DCIR介导的交叉呈递以及交叉敏化。因此，经过人类DCIR受体的抗原靶向允许特异性CD8+T细胞免疫的活化。

主权项

一种在人类或动物受试者中用于产生免疫应答、用于预防、治疗或其任意组合的免疫刺激组合物，该组合物包含：负载一种或多种抗原肽或与一种或多种抗原肽化学偶联的一种或多种抗树突细胞（DC）特异性抗体或其片段，其中所述抗原肽代表与针对需要该免疫应答、预防、治疗或其任意组合的疾病或病症牵连或相关的一种或多种抗原的一个或多个表位；至少一种Toll样受体（TLR）激动剂，所述Toll样受体激动剂选自TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7和TLR8激动剂；和药学上可接受的载体，其中所述结合物和激动剂各自以一定的量被包含，所述量使得各自与另一种联合，在需要免疫刺激的人类或动物受试者中，对于产生免疫应答，用于预防、治疗或其任意组合是有效的。