[发明专利]作为激酶P70S6K抑制剂的二环氮杂环甲酰胺

摘要

本发明提供式(I)的新型二环氮杂环甲酰胺化合物、其制造以及用于治疗过度增生性疾病例如癌症的用途。

主权项

1. 式(I)化合物(I)，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、盐的溶剂合物或前药，其中：X为N或C-R³，Y为NH、O或不存在，R¹为L¹-R⁴-L²-R⁵或L¹-R⁴，R²为A、Hal、OH、OA、SH、CN、NH₂、NO₂、NHA、NH-L¹-Ar、NHCOA、NHCO-L¹-Ar、NHSO₂A、NHSO₂-L¹-Ar、NHCONHA、NHCONH-L¹-Ar、L¹-Ar、O-L¹-Ar、L¹-R⁴，L¹为单键、亚甲基或甲基取代的亚甲基，其中所述亚甲基或甲基取代的亚甲基的甲基可为未被取代的或被Hal、OH、CN、NH₂、NH(LA)、N(LA)₂、NO₂、COOH、N₃、乙烯基或乙炔基单取代或二取代，和/或被R⁴单取代，并且其中一个或两个CH₂基团可被O或S原子或被-NH-、-N(LA)-、-CONH-、-N(LA)COO-、-SO₂-或-NHCO-基团置换，R³为H、A、Hal、OH、COOH、SH、NH₂、NO₂或CN，R⁴、R⁵各自彼此独立地为可被Hal或LA单取代或二取代的Ar或环状A，L²为-NHCO-、-NHCOO-、-NHCONH-、-NHCONA-、-NHCOA-、-O-、-S-、-NH-、-NHSO₂-、-SO₂NH-、-CONH-、-CONHCONH-、-NHCONHCO-或-A-，Ar为具有0、1、2、3或4个N、O和/或S原子和5、6、7、8、9或10个骨架原子的单环或二环芳香族同素环或杂环，其可为未被取代的，或彼此独立地被Hal、A、OH、SH、OA、NH₂、NHA、NA₂、NO₂、CN、OCN、SCN、COOH、COOA、CONH₂、CONHA、CONA₂、NHCOA、NHCONHA、NHCONH₂、NHSO₂A、CHO、COA、SO₂NH₂、SO₂A和/或SO₂Hal单取代、二取代或三取代，并且其中，环N原子可被O原子取代，以形成N氧化物基团，并且其中在二环芳环的情况下，两环中的一个可为部分饱和的，A为具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的不分支或分支的线性或环状烷基，其中一个或两个CH₂基团可被O或S原子和/或被-NH-、-CO-、-NHCOO-、-NHCONH-、-N(LA)-、-CONH-、-NHCO-或-CH=CH-置换，并且其中1-3个H原子可被Hal置换，并且其中一个或两个CH₃基团可被OH、SH、NH₂、NH(LA)、N(LA)₂、NHCOOH、NHCONH₂或CN置换，LA为具有1、2、3或4个C原子的不分支或分支线性烷基，其中1、2或3个H原子可被Hal置换，Hal为F、Cl、Br或I。