[发明专利]大环的丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及新型大环化合物及使用所述大环化合物治疗需要这类治疗的受试者中丙型肝炎感染的方法。本发明还涉及包含本发明化合物或其药物可接受的盐、酯或前药以及药物可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

主权项

1.式I化合物及其盐、溶剂化物和水合物：其中A为H、-(C=O)-O-R¹、-(C=O)-R¹、-(C=O)-N(R¹R²)、-S(O)₂-R¹或-S(O)₂-N(R¹R²)，每一R¹独立地选自：(i) H、芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii) 杂环烷基或取代的杂环烷基；以及(iii) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基、取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；每一R²独立地选自：(i) 氢；(ii) 芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii) 杂环烷基或取代的杂环烷基；以及(iv) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基、取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；G为-NHS(O)₂-R³、-O-R⁴，或-NH(SO₂)NR₄R₅；每一R₃独立地选自：(i) C₃-C₁₂环烷基、取代的-C₃-C₁₂环烷基、芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii) 杂环烷基或取代的杂环烷基；以及(iii) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；以及R₄和R₅各自独立地选自：(i) 氢；(ii) 芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii) 杂环烷基或取代的杂环烷基；以及(iv) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基，或取代的-C₃-C₁₂环烯基；L为C₂-C₅饱和或不饱和链，其任选包含一至三个独立地选自O、N和S(O)_n的杂原子，其中L被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酸基、膦酰基、硫代、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基的取代基任选取代，其中各个C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基在每次出现时被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、磷酸基、膦酰基、硫代、甲酰基和氰基的取代基任选取代；Z为(v) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子且被一个或多个卤素任选取代；或(vi) 杂芳基或取代的杂芳基；j = 0、1、2、3或4；k= 0、1、2或3；m = 0、1或2；n为0、1或2；表示碳-碳单键或双键(即，是指或)；R⁶为H或卤素；R⁷为H或卤素；R⁸为H或卤素；R⁹为H或卤素；其中如果R₆、R₇、R₈和R₉的每一个均为H，那么Z为-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自被一个或多个卤素取代且各自包含0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子。