[发明专利]代谢型谷氨酸受体5(MGLU5)拮抗剂的药物组合物

摘要

本发明公开了代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)拮抗剂或其药用盐的药物组合物。在骨架丸、骨架片或包衣丸中，所述组合物包含治疗活性化合物以及非离子聚合物和离子聚合物、粘合剂和填料。所述组合物提供非pH依赖性体外释放曲线，其中在一小时内不多于70％，在4小时内不多于85％，并且在8小时内不少于80％。所述组合物可以用于治疗CNS疾病，如难治性抑郁症(TRD)和脆性X综合征。

主权项

1.一种分层的小丸形式的药物组合物，所述药物组合物包含：a)惰性核；b)包含式I的化合物及其药用盐的层其中A或E中的一个是N并且另一个是C；R¹是卤素或氰基；R²是低级烷基；R³是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每个任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自：卤素、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、氰基或NR’R”，或所述芳基或杂芳基任选被以下取代：1-吗啉基，任选被(CH₂)_mOR取代的1-吡咯烷基，任选被(CH₂)_mOR取代的哌啶基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，任选被低级烷基或(CH₂)_m-环烷基取代的哌嗪基；R是氢、低级烷基或(CH₂)_m-环烷基；R’和R”各自独立地是氢、低级烷基、(CH₂)_m-环烷基或(CH₂)_nOR；m是0或1；n是1或2；并且R⁴是CHF₂、CF₃、C(O)H或CH₂R⁵，其中R⁵是氢、OH、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；c)控释层，所述控释层包含速率控制聚合物；以及d)包含pH响应性聚合物的层。