[发明专利]Fab糖基化抗体

摘要

本发明涉及用于通过调整连接于抗体Fab部分的碳水化合物中唾液酸的量而控制抗体半衰期的方法。进一步地，本发明提供了具有增加的循环半衰期的抗体。

主权项

1.用于控制抗体或其功能片段或衍生物的循环半衰期的方法，其包括步骤(a)在包含抗体或其功能片段或衍生物的组合物中增加连接于存在于所述抗体或其片段或衍生物的Fab部分中的至少一个糖基化位点的碳水化合物中的唾液酸的量用于增加循环半衰期；其中糖基化位点由氨基酸序列Asn Xaa Ser或Asn Xaa Thr组成，其中Xaa为除了Pro以外的任何氨基酸，所述抗体为IgG抗体；其中所述抗体为嵌合或人源化抗‑EGFR抗体，其包含(i)包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的CDRH1、由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的CDRH2、由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成的CDRH3的重链可变区；(ii)包含由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成的CDRL1、由SEQ ID NO:5的氨基酸序列组成的CDRL2、由SEQ ID NO:6的氨基酸序列组成的CDRL3的轻链可变区；(iii)存在于Fab部分中在根据Kabat编号重链可变区85号位氨基酸处的糖基化位点；以及(iv)存在于Fc部分在重链恒定区2的297号位氨基酸处的糖基化位点；或者，所述抗体为嵌合或人源化抗‑TA‑Muc1抗体，其包含(i)包含由SEQ ID NO:7的氨基酸序列组成的CDRH1、由SEQ ID NO:8的氨基酸序列组成的CDRH2、由SEQ ID NO:9的氨基酸序列组成的CDRH3的重链可变区；(ii)包含由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成的CDRL1、由SEQ ID NO:11的氨基酸序列组成的CDRL2、由SEQ ID NO:12的氨基酸序列组成的CDRL3的轻链可变区；(iii)存在于Fab部分中在根据Kabat编号重链可变区54号位氨基酸处的糖基化位点；以及(iv)存在于Fc部分在重链恒定区2的297号位氨基酸处的糖基化位点。