[发明专利]作用在离子通道上的化合物的筛选用材料及其应用

摘要

本发明的目的是提供靶向离子通道并具有优异的效率的筛选系统。具体地，本发明提供了作用在靶离子通道上的化合物的筛选用材料，所述材料包含细胞，所述细胞保持有至少一种第一DNA，所述第一DNA编码电压依赖性Na离子通道，所述电压依赖性Na离子通道已被抑制而不失活，并且其中K离子通道已被活化，以致静息膜电位在负方向上变得更深。

主权项

一种靶离子通道的激动剂或抑制剂的体外筛选方法，所述方法包括如下步骤：使受试化合物与筛选用材料接触，所述筛选用材料为细胞，所述细胞保持有至少一种外源的第一DNA、至少一种外源的第二DNA和至少一种第三DNA，所述第一DNA编码Nav 1.5通道突变体，所述第二DNA编码Kir 2.1、Kir 2.2、Kir 2.3或Kir 2.4，所述第三DNA编码靶离子通道，通过插入所述第一DNA而抑制了失活，使得去极化被维持3分钟以上，通过插入所述第二DNA而引起活化，使得静息膜电位被加深到‑70mV以上，由此，由化合物对靶离子通道的作用短暂诱导去极化而引起细胞死亡，并且所述作用能够以细胞的存活或死亡作为指标检测；评估受试化合物对靶离子通道的作用；以及检测由受试化合物引起的细胞的诱导死亡。