[发明专利]基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及羟基丙酸衍生物以及这些衍生物的合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物、以及用本发明化合物治疗下列疾病的方法：哮喘、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎、骨关节炎、银屑病关节炎、银屑病、肺纤维化、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化症、牙龈炎、动脉粥样硬化、干眼症、导致再狭窄和缺血性心衰竭的内膜增生、中风、肾病、肿瘤转移、以及特征是基质金属蛋白酶的过表达和过度活化的其它炎性疾病。

主权项

1.一种结构式I所示化合物：结构式I包括它们的外消旋体、对映异构体和非对映异构体、或者它们的药学上可接受盐，其中，是苯基、氟苯基、杂芳基或杂环基；U是连键、-NH-、-C(=O)-、-(CH₂)_n-、-C(=S)-、-O-、-SO₂-或-S-，其中n为零或者1或2的整数；V是连键、-NH-、-C(=O)-、-C(=S)-或-SO₂-；W是连键、-NH-、-C(=O)-、(CH₂)_n-、-C(=S)-、-O-、-S-或-SO₂-；是芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，它们各自可以进一步被一个或多个独立地选自R¹的取代基所取代，R¹是烷基、烯基、炔基、氰基、硝基、卤素、卤代-C₁-C₆烷基、卤代-C₁-C₆烷氧基、叠氮基、巯基、烷硫基、-(CH₂)_n-OR_f、-C(=O)-R_f、-COOR_f、-NR_fR_q、-(CH₂)_n-C(=O)NR_fR_q、-(CH₂)_n-NHC(=O)R_f、-(CH₂)_n-O-C(=O)-NR_fR_q、(CH₂)_nNHC(=O)NR_fR_q、-(CH₂)_n-O-C(=O)-R_f、-(CH₂)_n-NH-C(=O)-R_f或者-(CH₂)_nS(=O)_m-NR_fR_q{其中R_f和R_q各自选自氢、烷基、烯基、环烷基芳基、杂芳基、杂环基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基杂环基，n如前所述，m为0-2的整数}；选自杂芳基或杂环基。