[发明专利]预靶向试剂盒、方法和其中使用的试剂

摘要

本发明描述了用于靶向的医学成像和/或治疗的预靶向方法和相关的试剂盒，其中使用彼此显示出生物正交反应性的非生物反应性化学基团。本发明涉及使用[4+2]逆电子需求（逆）Diels‑Alder化学来提供预靶向探针和效应物探针之间的耦合。为此，这些探针中的一个包含缺电子四嗪或其它合适二烯，而另一个是具有一个或多个直立取代基的E－环辛烯。

主权项

用于靶向的医学成像和/或治疗的试剂盒，其包含至少一种预靶向探针和至少一种效应物探针，其中所述预靶向探针包含初级靶向部分和第一生物正交反应性基团，和其中所述效应物探针包含效应物部分，和第二生物正交反应性基团，其中所述第一和第二生物正交反应性基团的任一个是亲双烯体并且所述第一和第二生物正交反应性基团的另一个是二烯，其中所述亲双烯体是符合式(1)的8元环亲双烯体：其中R的位置为平伏的和R_a的位置为直立的，其中X、Y、R、和R_a的每一个独立地代表H，或者最多六次代表选自由以下组成的组的取代基：烷基、芳基、O‑芳基、O‑烷基、OCONR’‑烷基其中R’是H、烷基或芳基、OCONR’‑芳基其中R’是H、烷基或芳基；其中R_a中的一个包含在，任选地通过间隔体，至所述预靶向探针或所述效应物探针的连接体部分中；其中两个R或R_a部分能够一起形成环；和其中至少一个且最多四个R_a不是氢，其中所述8元环亲双烯体不包括如下化合物：其中所述二烯选自以下定义的式(5)的化合物：其中R¹和R²各自独立地代表选自由以下组成的组的取代基：H、2‑吡啶基、3‑吡啶基、4‑吡啶基、2,6‑嘧啶基、2,5‑嘧啶基、3,5‑嘧啶基、2,4‑嘧啶基或苯基，任选地被一个或多个吸电子基团取代，所述吸电子基团选自NO₂、F、Cl、CF₃、CN、COOH、COOR、CONH₂、CONHR、CONR₂、CHO、COR、SO₂R、SO₂OR、NO、或Ar，其中R是C₁‑C₆烷基和Ar代表芳基；和其中所述二烯包含至少一个，任选地通过间隔体，至所述预靶向探针或所述效应物探针的键。