[发明专利]含有细胞凋亡诱导药剂的固体分散体

摘要

促凋亡的固体分散体，其包括：基本上非晶状形式的本文所定义的式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，其分散在包括下列的固体基质中：(a)可药用水溶性的聚合物载体，和(b)可药用表面活性剂。制备这种固体分散体的方法，包括：将化合物、聚合物载体和表面活性剂溶解在合适溶剂中，除去溶剂，提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并且化合物以基本上非晶状形式分散在其中。该固体分散体适合于口服给予需要其的患者，用于治疗以一或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白超表达为特征的疾病，例如，癌症。

主权项

1.固体分散体，其包含基本上非晶形式的式I的化合物I其中∶R⁰是卤素；R¹和R²是H或独立地是甲基或甲氧基；如果R¹和R²是H，则R³和R⁴独立地是甲基或甲氧基，或如果R¹和R²独立地是甲基或甲氧基，则R³和R⁴是H；A¹和A²各自独立地是CH或N；R⁵是C_1-4烷基或卤代烷基，C_1-4烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，卤素，硝基或氰基；X是-O-或-NH-；Y是-(CH₂)_n-其中n是0、1、2或3；和R⁶是本文所定义的未取代的或取代的3至7元碳环或杂环，或是NR⁷R⁸；其中，如果R⁶是NR⁷R⁸，则R⁷和R⁸各自独立地是H或R⁹-(CH₂)_m-基团，R⁷和R⁸中的至多一个是H，其中R⁹各自独立地是3至7元碳环或杂环，其任选被至多两个下面所定义的Z¹基团取代，m各自独立地是0或1；和其中，如果R⁶是取代的碳环或杂环，则其上面的取代基是不超过两个Z¹基团和/或不超过一个Z²基团，Z¹基团独立地选自：(a) C_1-4烷基，C_2-4烯基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷基氨基，C_1-4烷基磺酰基，C_1-4烷基磺酰氨基，C_1-4烷基羰基，C_1-4烷基羰基氨基和C_1-4烷基羧基，各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，羟基，C_1-4烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基，二-(C_1-4烷基)氨基和氰基，(b) 卤素，(e)羟基，(f)氨基和(g)氧代，Z²是：(i)进一步的3至6元碳环或杂环，其任选被至多两个上面所定义的Z¹基团取代，或(ii)NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸如以上所定义；或其可药用盐；该化合物或其可药用盐分散在包括下列的固体基质中：(a) 至少一种可药用水溶性的聚合物载体，和(b) 至少一种可药用表面活性剂。