[发明专利]双-酰化的GLP-1衍生物

摘要

本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述类似物包含对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)的18位位置的第一K残基，在另一个位置的第二K残基，和与GLP-1(7-37)比较，所述类似物包含最多12个氨基酸改变；所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分，其中所述延长部分选自Chem.1、Chem.2和Chem.3：Chem.1：HOOC-(CH2)x-CO-*；Chem.2：HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*；Chem.3：R2-C6H4-(CH2)z-CO-*，其中x为6-18范围内的整数，y为3-17范围内的整数，z为1-5范围内的整数，和R2为摩尔质量不高于150Da的基团；和所述接头包含Chem.4：*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*，其中k为1-5范围内的整数，和n为1-5范围内的整数。本发明还涉及其药物用途，例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物用途，以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适于口服给药。

主权项

1. GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述类似物包含对应于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)的18位位置的第一K残基，在另一个位置的第二K残基，和与GLP-1(7-37)比较，所述类似物包含最多12个氨基酸改变，所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分，其中所述延长部分选自Chem.2、Chem.1和Chem.3：Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*Chem.1：HOOC-(CH₂)_x-CO-*Chem.3：R²-C₆H₄-(CH₂)_z-CO-*，其中x为6-18范围内的整数，y为3-17范围内的整数，z为1-5范围内的整数，和R²为摩尔质量不高于150 Da的基团；和所述接头包含Chem.4：其中k为1-5范围内的整数，和n为1-5范围内的整数。