[发明专利]凋亡PET成像剂

摘要

本发明涉及凋亡和其它形式的细胞死亡的放射性药物的体内成像。本发明提供经由与在凋亡细胞的表面上暴露的氨基磷脂磷脂酰乙醇胺(PE)选择性结合靶向凋亡细胞的PET成像剂。还提供了药物组合物、试剂盒和体内成像的方法。

主权项

1. 一种成像剂，所述成像剂包含式I的化合物：其中：LBP为式II的羊毛硫抗菌肽：Xaa为Arg或Lys；Cys^a-Thr^a、Ser^b-Cys^b和Cys^c-Thr^c经由硫醚键共价连接；Ser^d-Lys^d经由赖氨酸丙氨酸键共价连接；HO-Asp为β-羟基天冬氨酸；Z¹-(L)_n-与LBP的Cys^a连接并且任选还与LBP的Xaa连接，其中Z¹为¹⁸F或与金属络合物的金属配位的¹⁸F；Z²与LBP的C-末端连接，并且为OH或OB^c，其中B^c为生物相容的阳离子；和L为式-(A)_m-的合成的接头基团，其中每个A独立地为-CR₂-、-CR=CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-CR=N-O-、-NR(C=O)NR-、-NR(C=S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-、-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8环杂亚烷基、C_4-8环亚烷基、-Ar-、-NR-Ar-、-O-Ar-、-Ar-(CO)-、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元，其中每个Ar独立地为C_5-12亚芳基或C_3-12杂亚芳基；每个R独立地选自H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羟基烷基；m为数值1-20的整数；n为数值0或1的整数。