[发明专利]一种通过检测生物液体中miRNA来鉴定患早期肺癌的无症状高风险个体的方法

摘要

一种从34种miRNA的组中选择至少5种血清miRNA的诊断和/或预后模型，所述miRNA在无症状高风险个体的群体中鉴定早期肺癌，即非小细胞肺癌（(NSCLC）具有80％准确性。所述模型还能区别良性和恶性损伤并对捕获疾病发作有足够的灵敏度。另外，所述模型还能诊断或确定诊断症状患者的肺癌，以及监控患有该肺癌的对象在外科手术和/或化疗和/或放疗治疗后的肺肿瘤状态。

主权项

1.用于检测miRNA的探针和/或引物的用途，其特征在于，所述探针和/或引物用于制备试剂盒，所述试剂盒用于诊断无症状对象中的非小细胞肺癌，或区分对象中良性肺结节和恶性非小细胞肺癌结节，或对象中非小细胞肺癌预后，所述诊断是包括以下步骤的方法：a)用所述探针和/或引物在来自所述对象的生物液体样品中检测全部34个miRNA的表达水平，所述34个miRNA包含：hsa‑let‑7a，登录号为MIMAT0000062, 序列为SEQ ID No. 1;hsa‑let‑7b，登录号为MIMAT0000063, 序列为SEQ ID No. 2;hsa‑let‑7d，登录号为MIMAT0000065, 序列为SEQ ID No. 3;hsa‑miR‑103，登录号为MIMAT0000101, 序列为SEQ ID No. 4;hsa‑miR‑126，登录号为MIMAT0000445, 序列为SEQ ID No. 5;hsa‑miR‑133b，登录号为MIMAT0000770, 序列为SEQ ID No. 6;hsa‑miR‑139‑5p，登录号为MIMAT0000250, 序列为SEQ ID No. 7;hsa‑miR‑140‑5p，登录号为MIMAT0000431, 序列为SEQ ID No. 8;hsa‑miR‑142‑3p，登录号为MIMAT0000434, 序列为SEQ ID No. 9;hsa‑miR‑142‑5p，登录号为MIMAT0000433, 序列为SEQ ID No. 10;hsa‑miR‑148a，登录号为MIMAT0000243, 序列为SEQ ID No. 11;hsa‑miR‑148b，登录号为MIMAT0000759, 序列为SEQ ID No. 12;hsa‑miR‑17‑5p，登录号为MIMAT0000070, 序列为SEQ ID No. 13;hsa‑miR‑191，登录号为MIMAT0000440, 序列为SEQ ID No. 14;hsa‑miR‑22，登录号为MIMAT0000077, 序列为SEQ ID No. 15;hsa‑miR‑223，登录号为MIMAT0000280, 序列为SEQ ID No. 16;hsa‑miR‑26a，登录号为MIMAT0000082, 序列为SEQ ID No. 17;hsa‑miR‑26b，登录号为MIMAT0000083, 序列为SEQ ID No. 18;hsa‑miR‑28‑5p，登录号为MIMAT0000085, 序列为SEQ ID No. 19;hsa‑miR‑29a，登录号为MIMAT0000086, 序列为SEQ ID No. 20;hsa‑miR‑30b，登录号为MIMAT0000420, 序列为SEQ ID No. 21;hsa‑miR‑30c，登录号为MIMAT0000244, 序列为SEQ ID No. 22;hsa‑miR‑32，登录号为MIMAT0000090, 序列为SEQ ID No. 23;hsa‑miR‑328，登录号为MIMAT0000752, 序列为SEQ ID No. 24;hsa‑miR‑331‑3p，登录号为MIMAT0000760, 序列为SEQ ID No. 25;hsa‑miR‑342‑3p，登录号为MIMAT0000753, 序列为SEQ ID No. 26;hsa‑miR‑374a，登录号为MIMAT0000727, 序列为SEQ ID No. 27;hsa‑miR‑376a，登录号为MIMAT0000729, 序列为SEQ ID No. 28;hsa‑miR‑432‑staR，登录号为MIMAT0002815, 序列为SEQ ID No. 29;hsa‑miR‑484，登录号为MIMAT0002174, 序列为SEQ ID No. 30;hsa‑miR‑486‑5p，登录号为MIMAT0002177, 序列为SEQ ID No. 31;hsa‑miR‑566，登录号为MIMAT0003230, 序列为SEQ ID No. 32;hsa‑miR‑92a，登录号为MIMAT0000092, 序列为SEQ ID No. 33; 和hsa‑miR‑98，登录号为MIMAT0000096, 序列为SEQ ID No. 34；其中所述生物样品是血液、血清、或血浆；b)根据步骤(a)中检测到的miRNA表达水平基于加权线性组合计算评分，所述miRNA的表达水平根据由序列为SEQ ID No. 35的miR‑197; 序列为SEQ ID No. 36的miR‑19b; 序列为SEQ ID No. 37的miR‑24; 序列为SEQ ID No. 38的miR‑146a; 序列为SEQ ID No. 39的miR‑15b; 和 序列为SEQ ID No. 40的miR‑19a组成的非相关miRNA的几何平均值归一化，使用∑i wi xi，即重量和表达的内在总数计算风险评分，其中wi是所述34个miRNA各自的重量，xi是所述34个miRNA各自的表达系数；所述评分指定给对象；c)比较评分与阈值3.253，如果评分大于3.235，对象分类为高风险/有肿瘤。