[发明专利]在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计

摘要

提供的支架具有在各个结构域(例如CH2和CH3)不对称的重链，来实现超越用天然同源二聚体(对称)Fc分子的参与调节效应功能的各种Fc受体之间的选择性，和获得的变体Fc同源二聚体的增加的稳定性和纯度。这些新分子包含设计用于改变抗体起作用和其在治疗剂中找到用途的天然方式的异质组分的复合物。

主权项

分离的异源多聚体，其包含异源二聚体Fc区，其中所述异源二聚体Fc区包含含有促进形成异源二聚体Fc区的氨基酸突变的变体CH3结构域，其中所述异源二聚体Fc区具有大于90％的纯度，并且其中所述变体CH3结构域具有70℃或更高的熔解温度(Tm)，其中所述异源二聚体Fca)相对于对应的野生型Fc区在变体CH3结构域中不包含额外的二硫键，或b)相对于对应的野生型Fc区在变体CH3结构域中包含额外的二硫键，条件是70℃或更高的熔解温度(Tm)是在额外的二硫键不存在的情况下，其中所述变体CH3结构域包含第一CH3结构域多肽和第二CH3结构域多肽，其中所述第一CH3结构域多肽包含在T366和T394的突变，且所述第二CH3结构域多肽包含在F405和Y407位的突变，其中在T366位的突变是T366I或T366L，在T394位的突变是T394W，在F405位的突变是F405A、F405S、F405T或F405V，以及在Y407位的突变是Y407I或Y407V，并且其中氨基酸残基的编号依据Kabat中所述的EU索引。