[发明专利]作为PI3K/mTOR抑制剂的苯并氧氮杂卓及其使用和生产方法

摘要

本发明涉及PI3K和mTOR的抑制剂及其药学上可接受的盐或溶剂化物，及其使用方法，其中所述抑制剂具有结构式I及其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。

主权项

1.一种式I的化合物或其单一异构体或异构体混合物，任选为其药学上可接受的盐，其中R¹为H、卤代、-OH、(C₁-C₆)烷氧基、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基或N((C₁-C₆)烷基)₂；R²为-NR^2aS(O)₂-R^2b、-S(O)₂-NR^2aR^2c，并且R^2a和R^2c各自独立地为H或(C₁-C₆)烷基而R^2b为(C₁-C₆)烷基或卤代(C₁-C₆)烷基；R³为H、卤代或(C₁-C₆)烷基；R⁴为H或卤代；Q为N、C-H或C-(C₁-C₆)烷基、C-CN或C-CF₃；R⁶为H、(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-NH₂、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)亚烷基-N(C₁-C₆)烷基)₂、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、羟烷基、(C₁-C₆)亚烷基-O(C₁-C₆)烷基、NH(C₁-C₆)亚烷基NH₂、NH(C₁-C₆)亚烷基-环烷基、-NH(C₁-C₆)亚烷基-杂环烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₁-C₆)亚烷基-NHSO₂-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-NH(C＝O)-(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-NH₂、-(C＝O)-(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-NH(C₁-C₆)烷基、-(C＝O)-N(C₁-C₆)烷基))₂、-NHSO₂-(C₁-C₆)烷基、-S(O)-(C₁-C₆)烷基、-SO₂-(C₁-C₆)烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH(C₁-C₆)烷基、-SO₂N((C₁-C₆)烷基)₂、-CN、(C₄-C₇)杂环烷基、(C₁-C₆)亚烷基-(C₃-C₇)杂环烷基、硝基、(C₁-C₆)亚烷基-CN、NH(C₁-C₆)亚烷基-NH(C₁-C₆)烷基、NH(C₁-C₆)亚烷基-N((C₁-C₆)烷基)₂或(C₁-C₆)亚烷基-OC(O)-(C₁-C₆)烷基，其中R⁶中的任一亚烷基经1、2或3个独立为卤代或羟基的基团任选取代，并且其中当任一亚烷基为-CH₂-时，-CH₂-的其中一个氢可被(C1-C3)卤代烷基任选置换；R⁷为H、卤代、-NH₂、硝基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基，R⁷为-CF₃、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烯基、NH(C₁-C₆)烷基或N((C₁-C₆)烷基)₂；Y为N或C-R⁸，其中R⁸为H、卤代、(C₁-C₆)烷基、NH₂、NH(C₁-C₆)烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)亚烷基-O(C₁-C₆)烷基、羟烷基、(C₁-C₆)亚烷基-CO₂(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-CO₂H、苯基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)亚烷基-(C₃-C₇)环烷基、COH、CO₂H、-CO₂(C₁-C₆)烷基、CN、(C₁-C₆)亚烷基-CN、(C₁-C₆)亚烷基-C≡C-H、(C₁-C₆)亚烷基-C≡C-(C₁-C₆)烷基、-C≡C-H、-C≡C-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)亚烷基-苯基；其中R⁸中的任一苯基经1、2或3个独立为卤代或烷基的基团任选取代；或R⁷和R⁸连同与之连接的原子可连在一起形成任选含多达两个选自N-H、N-(C₁-C₆)烷基、O、SO和SO₂的杂原子的5、6或7元饱和、部分不饱和或不饱和环，并且其中由R⁷和R⁸形成的环经1或2个独立地为烷基、烷氧基或卤代的基团任选取代；并且Z为N或C-R⁹，其中R⁹为H、卤代或(C₁-C₆)烷基；并且其中Q和Z的其中一个为N。