[发明专利]黄病毒科病毒的大环抑制剂

摘要

本发明提供了通式I的化合物：及其药物学上可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙肝感染。

主权项

1.通式I的化合物：通式I或其药物学上可接受的盐或酯，其中：X¹是O、S或NR¹；每个R¹独立地是H、任选取代的(C₁-C₄)烷基、任选取代的(C₂-C₄)烯基或任选取代的(C₂-C₄)炔基；每个R²或R³独立地是H、任选取代的(C₁-C₄)烷基、任选取代的(C₂-C₄)烯基、任选取代的(C₂-C₄)炔基、卤素、氰基、C(O)R¹,C(O)OR¹或CON(R¹)₂；或R²和R³当与它们俩都连接的碳合在一起时，形成-C(=O)-、-C(=S)-或-C(=NR¹)-；A是O、S(O)_n、NR⁴或任选取代的(C₁-C₂)烷撑；每个n独立地是0、1或2；每个R⁴独立地是H、任选取代的(C₁-C₄)烷基、任选取代的(C₂-C₄)烯基、任选取代的(C₂-C₄)炔基、氰基、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、CON(R⁷)₂、S(O)R¹⁶、S(O)₂R¹⁶、S(O)₂OR⁷或S(O)₂N(R⁷)₂；R⁵是任选取代的芳基(C₀-C₄)烷基、任选取代的杂环(C₀-C₄)烷基、任选取代的环烷基(C₀-C₄)烷基或任选取代的(C₁-C₈)烷基，其中每个任选取代的芳基(C₀-C₄)烷基、任选取代的环烷基(C₀-C₄)烷基或任选取代的(C₁-C₈)烷基被一个或多个R⁶取代；每个R⁶独立地是卤素、CF₃、OR⁴、CH₂OR⁴、SR⁴、S(O)R¹⁶、S(O)₂R¹⁶、N(R¹)₂、NHCOR¹、NHC(O)OR¹、NHC(O)N(R¹)₂、HC(NR¹)R¹、NHC(NR¹)N(R¹)₂、C(O)R¹、C(O)N(R¹)₂、CO₂R¹、S(O)₂OR¹、S(O)₂N(R¹)₂、NHS(O)₂OR¹、NHS(O)₂R¹⁶、NHS(O)₂N(R¹)₂、P(O)(OR¹)₂、P(O)(OR¹)(N(R¹)₂)、P(O)(R⁷)(OR¹)、OP(O)(OR¹)₂、OP(O)(OR¹)(N(R¹)₂)、NHP(O)(OR¹)₂或NHP(O)(OR¹)(N(R¹)₂)；每个R⁷是H、任选取代的(C₁-C₈)烷基、任选取代的(C₂-C₈)烯基、任选取代的(C₂-C₈)炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基(C₁-C₄)烷基、任选取代的环烷基(C₁-C₄)烷基或任选取代的杂环(C₁-C₄)烷基；每个R¹⁶是任选取代的(C₁-C₈)烷基、任选取代的(C₂-C₈)烯基、任选取代的(C₂-C₈)炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基(C₁-C₄)烷基、任选取代的环烷基(C₁-C₄)烷基或任选取代的杂环(C₁-C₄)烷基；每个R⁸、R^8b、R⁹或R^9b各自独立地是H、任选取代的(C₁-C₈)烷基、任选取代的(C₂-C₈)烯基、任选取代的(C₂-C₈)炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基(C₁-C₄)烷基、任选取代的环烷基(C₁-C₄)烷基或任选取代的杂环(C₁-C₄)烷基、OR⁴、SR⁴、S(O)R¹⁶、S(O)₂R¹⁶或N(R⁴)₂；每个R⁸、R^8b、R⁹和R^9b都不是H的情况下；和当R⁹是OH并且每个R^8b和R^9b是H时的情况下，那么R⁸不是A¹是任选取代的(C₂-C₅)烷撑、任选取代的(C₂-C₅)烯撑或任选取代的(C₂-C₅)炔撑、任选取代的芳基(C_0-C₂)烷撑、任选取代的环烷基(C_0-C₂)烷撑或任选取代的杂环(C_0-C₂)烷撑；其中所述任选取代的(C₂-C₅)烷撑、任选取代的(C₂-C₅)烯撑或任选取代的(C₂-C₅)炔撑、任选取代的芳基(C_0-C₂)烷撑、任选取代的环烷基(C_0-C₂)烷撑或任选取代的杂环(C_0-C₂)烷撑的sp³碳原子任选被O、S(O)_n或NR⁴取代；A²是任选取代的芳撑、任选取代的杂芳撑、任选取代的杂环撑、任选取代的环烷撑、任选取代的(C₁-C₃)烷撑、任选取代的(C₂-C₃)烯撑或任选取代的（C₂-C₃）炔撑；R¹²是H、任选取代的(C₁-C₄)烷基、任选取代的(C₂-C₄)烯基或任选取代的(C₂-C₄)炔基；每个R^a独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基、杂环基、芳基(C₁-C₈)烷基、环烷基或环烷基(C₁-C₈)烷基和其中当R¹、R²、R³、R⁴、R⁷、R⁸、R⁹、R^8b、R^9b、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、A、A¹或A²被取代时，取代基独立地是选自由卤素、CN、CF₃、N₃、N(R^a)₂、SR^a、OR^a、R^a、NHCOR^a、NHC(O)OR^a、NHC(O)N(R^a)₂、NHC(NR^a)R^a、NHC(NR^a)N(R^a)₂、C(O)R^a、C(O)N(R^a)₂、CO₂R^a、S(O)₂OR^a、S(O)₂N(R^a)₂、NHS(O)₂OR^a、NHS(O)₂N(R^a)₂、OP(O)(OR^a)₂、OP(O)(OR^a)(N(R^a)₂)、NHP(O)(OR^a)₂和NHP(O)(OR^a)(N(R^a)₂)组成的组中的一种或多种取代基。