[发明专利]杂环化合物和它们作为糖原合酶激酶-3抑制剂的用途有效

专利信息
申请号: 201180068418.0 申请日: 2011-12-30
公开(公告)号: CN103476766A 公开(公告)日: 2013-12-25
发明(设计)人: S.C.特纳;H.马克;M.H.M.巴克;M.范加伦;C.霍夫特;W.霍恩贝格尔 申请(专利权)人: ABBVIE德国有限责任两合公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;A61K31/4709;A61P25/28;A61P25/16
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 刘健;权陆军
地址: 德国威*** 国省代码: 德国;DE
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及新的式I的杂环化合物,其中变量如权利要求或说明书所定义,其用于抑制糖原合酶激酶3(GSK-3),还涉及包含该化合物的组合物,它们用于制备药物的用途,这种药物用于治疗容易用调节(优选抑制)糖原合酶激酶3β的活性的化合物来治疗的医学病症,还涉及使用该化合物来治疗容易用调节糖原合酶激酶3β活性的化合物来治疗的医学病症的方法。
搜索关键词: 杂环化合物 它们 作为 糖原 激酶 抑制剂 用途
【主权项】:
1. 式(I)的杂环化合物其立体异构体、N-氧化物、前体药物、互变异构体和/或生理学允许的酸加成盐,和通式I的化合物,其中至少一个原子被其稳定的非放射性的同位素替代,其中A选自CRA1RA2和NRB;其中RA1和RA2彼此独立地选自氢,C1-C2-烷基,C1-C2-卤代烷基,NH2和OH;和RB选自氢,C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基;X1和X2彼此独立地选自CR2和N;X3、X4、X5和X6彼此独立地选自CR3、CR4和N;条件是,X3、X4、X5和X6中的至多两个是CR4;Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地选自CR4、CR5和N;条件是,Y1、Y2、Y3和Y4中的至多一个是N,且条件是,Y1、Y2、Y3和Y4中的至多一个是CR4;和条件是,如果X3、X4、X5和X6都不是CR4,则Y1、Y2、Y3和Y4中的一个是CR4或C-CF3;R1选自氢,C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基;每个R2独立地选自氢,OH,卤素,CN,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基和NRaRb;或在基团X1和X2的碳原子上键合的两个基团R2与它们键合的碳原子一起形成5或6元饱和或不饱和环,该环可以含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员,并且其任选携带1、2或3个取代基R6;每个R3独立地选自氢,CN,NRaRb,OH,卤素,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C3-C7-环烷基,C3-C7-卤代环烷基,C2-C4-烯基,C2-C4-卤代烯基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基,甲酰基,C1-C6-烷基羰基,C1-C6-卤代烷基羰基,C1-C6-烷氧羰基,C1-C6-卤代烷氧基羰基,C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar,Ar选自苯基和5或6元N-或C-键合的杂芳基团,该杂芳基团包含一个氮原子和任选1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员,其中Ar是未取代的,或携带一或两个基团R7,其中Ar还可以通过CH2基团键合;R4是C-键合的饱和或部分不饱和的单环3、4、5、6或7元杂环,其含有1、2或3个选自O、N、S、NO、SO和SO2的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员,其中该杂环任选携带1、2或3个C-或N-键合的取代基R8;R5选自氢,CN,NRaRb,OH,卤素,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C3-C7-环烷基,C3-C7-卤代环烷基,C2-C4-烯基,C2-C4-卤代烯基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基,甲酰基,C1-C6-烷基羰基,C1-C6-卤代烷基羰基,C1-C6-烷氧羰基,C1-C6-卤代烷氧基羰基,C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar,Ar选自苯基和5或6元N-或C-键合的杂芳基团,该杂芳基团包含一个氮原子和任选1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员,其中Ar是未取代的,或携带一或两个基团R7,其中Ar还可以通过CH2基团键合;R6和R8彼此独立地和在每次出现时独立地选自:CN,NRaRb,OH,卤素,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C3-C7-环烷基,C3-C7-卤代环烷基,C2-C4-烯基,C2-C4-卤代烯基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基,甲酰基,C1-C6-烷基羰基,C1-C6-卤代烷基羰基,C1-C6-烷氧羰基,C1-C6-卤代烷氧基羰基,C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar,Ar选自苯基和5或6元N-或C-键合的杂芳基团,该杂芳基团包含一个氮原子和任选的1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员,其中Ar是未取代的,或携带一或两个基团R7,其中Ar还可以通过CH2基团键合;每个R7独立地选自卤素,CN,C1-C6-烷基,C1-C6-卤代烷基,C3-C6-环烷基,C3-C6-卤代环烷基,C1-C6-烷氧基,C1-C6-卤代烷氧基,NRaRb,苯基和5或6元杂芳基团,该杂芳基团包含一个氮原子和任选的1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员,其中苯基和杂芳基团彼此独立地是未取代的,或被1、2、3或4个选自下列的基团取代:卤素,氰基,C1-C4-烷基,C1-C4-卤代烷基,C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基;和Ra和Rb彼此独立地选自:氢,C1-C6-烷基,C1-C4-卤代烷基,C1-C4-烷氧基,C1-C4-卤代烷氧基,C1-C4-烷基羰基和C1-C4-卤代烷基羰基;或Ra和Rb与它们键合的氮原子一起形成3、4、5、6或7元饱和或不饱和芳族或非芳族N-杂环,其可以包含1个选自O、S、SO、SO2和N的进一步杂原子或包含杂原子的基团作为环成员。
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