[发明专利]N-[(1H-吡唑-1-基)芳基]-1H-吲哚或1H-吲唑-3-甲酰胺的衍生物、其制备及其作为P2Y12拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及对应于式(I)化合物及其作为P2Y12拮抗剂在治疗心血管疾病中的用途，所述式(I)如下所示。

主权项

1.对应于式(I)化合物：其中：A表示二价芳族基团，其选自：X表示-CH-基团或氮原子；R₁表示(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；R₂表示基团Alk；R₃表示羟基或基团-NR₇R₈；R₄表示氢原子、卤素原子、氰基、苯基、基团Alk、基团OAlk或基团-NR₉R₁₀；R₅表示氢原子、卤素原子或基团Alk；R₆表示氢原子、卤素原子、氰基、基团-COOAlk或-CONH₂基团；R₇表示氢原子或(C₁-C₄)烷基；R₈表示：a)氢原子；b)(C₁-C₄)烷基，其为未取代的或者取代有以下基团：(i)羟基；(ii)基团OAlk；(iii)基团-NR₉R₁₀；(iv)(C₃-C₆)杂环烷基，其为未取代的或者取代有(C₁-C₄)烷基或者取代有基团-COOAlk；(v)杂芳基，其为未取代的或者取代有(C₁-C₄)烷基；c)(C₃-C₇)环烷基；d)(C₃-C₆)杂环烷基，其为未取代的或者取代有(C₁-C₄)烷基、基团-COOAlk或者取代有一个或两个氧代基团；e)基团-SO₂Alk；或者，R₇和R₈与它们所连接的氮原子一起构成饱和的或不饱和的、单环的或多环的、稠合的或桥连的包含4至10个环成员的杂环，且所述杂环可含有一个、两个或三个另外的氮原子或者选自氧原子或硫原子的其它杂原子；所述杂环为未取代的或者被以下取代基取代一次、两次或三次，所述取代基独立地选自：a)卤素原子；b)羟基；c)基团-OR₁₁；d)氧代；e)基团-NR₉R₁₀；f)基团-NR₁₂COR₁₃；g)基团-NR₁₂COOR₁₃；h)基团-COR₁₃；i)基团-COOR₁₃；j)基团-CONR₁₄R₁₅；k)(C₃-C₇)环烷基，其为未取代的或者取代有羟基或者取代有(C₁-C₄)烷基；l)(C₃-C₆)杂环烷基，其为未取代的或者取代有一个或两个氧代基团；m)苯基，其为未取代的或者被以下取代基取代一次或多次，所述取代基独立地选自卤素原子、基团Alk或基团OAlk；n)吡啶基；o)(C₁-C₄)烷基，其为未取代的或者被以下取代基取代一次或多次，所述取代基独立地选自：(i)卤素原子；(ii)羟基；(iii)基团-OR₁₁；(iv)基团-NR₉R₁₀；(v)基团-NR₁₂COR₁₃；(vi)基团-COOR₁₃；(vii)基团-CONR₁₄R₁₅；(viii)基团-SO₂Alk；(ix)(C₃-C₇)环烷基；(x)(C₃-C₆)杂环烷基；(xi)苯基，其为未取代的或者被以下取代基取代一次或多次，所述取代基独立地选自卤素原子、基团Alk或基团OAlk；(xii)杂芳基，其为未取代的或者取代有(C₁-C₄)烷基；R₉和R₁₀各自独立地表示氢原子或(C₁-C₄)烷基；R₁₁表示基团Alk、-(C₁-C₄)亚烷基-OH或-(C₁-C₄)亚烷基-OAlk；R₁₂表示氢原子或(C₁-C₄)烷基；R₁₃表示(C₁-C₄)烷基；R₁₄和R₁₅各自独立地表示氢原子、(C₁-C₄)烷基或(C₃-C₇)环烷基；或者，R₁₄和R₁₅与它们所连接的氮原子一起构成选自以下的杂环基：氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或哌嗪-1-基；Alk表示(C₁-C₄)烷基，其为未取代的或者被氟原子取代一次或多次；所述化合物为碱形式或者与酸或碱的加成盐形式。