[发明专利]取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂

摘要

本发明涉及式(I)的取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂。式I化合物作用于TASK-1钾通道。所述化合物具体适用于治疗或预防房性心律不齐例如心房颤动(AF)或心房扑动。

主权项

式I化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，所述式I为：其中A＝(C₆‑C₁₀)‑芳基或包含1‑3个选自N、O和S的杂原子的五元或六元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选取代有1‑3个独立选自以下的残基：F、Cl、Br、CN、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑和(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；X＝(C₆‑C₁₀)‑芳基或包含1‑3个选自N、O和S的杂原子的五元或六元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选取代有1‑3个独立选自以下的残基：F、Cl、Br、CN、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑C(O)‑和(C₁‑C₆)‑烷基‑SO₂‑、其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；R1＝R5‑C(＝O)‑或(C₁‑C₆)‑烷基‑SO₂‑；R2＝H、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基‑；R3＝H、(C₁‑C₄)‑烷基‑；R4＝H、(C₁‑C₄)‑烷基‑；或其中R3和R4一起形成(C₂‑C₃)‑亚烷基桥；R5＝H、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、HO‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₆‑C₁₀)‑芳基‑、(C₆‑C₁₀)‑芳基‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、R7R6N‑、杂芳基、杂芳基‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、脂肪族杂环，其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和其中所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4‑7元脂肪族杂环，和其中所述脂肪族杂环可任选取代有1‑3个独立选自以下的取代基：F、OH、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑和(C₁‑C₆)‑烷基‑，和其中所述杂芳基残基为五元或六元环系，其包含1‑3个选自N、O和S的杂原子，和其中所述芳基和杂芳基任选取代有1‑3个独立选自以下的残基：F、Cl、Br、CF₃、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑、CN、(C₁‑C₂)‑烷基‑SO₂‑；R6＝H、(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基‑，其中所述烷基的一个氢原子可被OH或(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑残基替换，和其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换；R7＝H、(C₁‑C₆)‑烷基‑；其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换，并且条件是如果R5为甲基，和R2、R3和R4等于H，和A等于4‑氟‑苯基，则所述残基X不是苯基、4‑氟‑苯基、4‑氯‑苯基、4‑甲基‑苯基、4‑甲氧基‑苯基、4‑乙酰氧基苯基、2‑氯‑苯基、3,4‑二氯苯基，和条件是如果R5为甲基，和R2、R3和R4等于H，和X为苯基残基，则所述残基A不是苯基、4‑氟‑苯基、4‑氯‑苯基、4‑甲基‑苯基、4‑乙基氧基‑苯基、3‑三氟甲基‑苯基、噻吩‑2‑基或4‑甲基噻吩基，和条件是如果R5为甲基，和R2为甲基，和R3和R4等于H，和A等于4‑氟‑苯基，则所述残基X不是苯基。