[发明专利]头孢唑啉中间体TDA的制备方法有效

专利信息
申请号: 201210014470.4 申请日: 2012-01-17
公开(公告)号: CN102605033A 公开(公告)日: 2012-07-25
发明(设计)人: 许岗;曾红宇;彭沙 申请(专利权)人: 湖南福来格生物技术有限公司
主分类号: C12P35/02 分类号: C12P35/02;C12P35/06
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 吴贵明
地址: 410100 湖南省*** 国省代码: 湖南;43
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摘要: 发明提供了一种头孢唑啉中间体TDA的制备方法,包括以下步骤:头孢菌素C经D-氨基酸氧化酶氧化成GL-7-ACA,再与2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应,采用GL-7-ACA酰化酶脱去戊二酰基得到TDA。本发明对TDA合成路线进行了改进,采用了生物酶法反应合成,绿色环保无污染,解决了化学生产中有机溶剂用量大,合成路线长等问题。并且甲巯噻二唑可以回收,提高了产品质量,降低了侧链用量,适用于工业化生产。
搜索关键词: 头孢 中间体 tda 制备 方法
【主权项】:
一种头孢唑啉中间体TDA的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)以头孢菌素C钠盐为原料反应制得GL‑7‑ACA溶液;2)按2‑甲基‑5‑巯基‑1,3,4‑噻二唑的克数∶NaCO3的克数∶水的毫升数为(27∶11∶100)~(40∶16∶100)混合后升温至60~70℃,加入所述GL‑7‑ACA溶液,得到第一反应液,所述第一反应液在60~70℃下反应3~4h后,得到GL‑TDA粗品,所述GL‑TDA粗品经过第一提纯步骤得到所述GL‑TDA溶液;3)将5000~7000U的GL‑7‑ACA酰化酶加入所述GL‑TDA溶液中,得到第二反应液,在18~25℃下进行反应,反应时用氨水保持所述第二反应液pH值为7.8~8.2,反应至所述第二反应液中GL‑TDA含量小于1.5%时止,过滤,得到TDA粗品,所述TDA粗品经第二提纯步骤得到所述TDA。
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