[发明专利]吡啶并氧代哒嗪衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的吡啶并氧代哒嗪衍生物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R7’、R8’、R9’、L和环A如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物和药物组合物在制备治疗和/或预防以不希望的炎性免疫反应为特征或与不希望的炎性免疫反应有关的炎性疾病、病症和病情以及由TNF-α和PDE-4分泌过多诱发的或与TNF-α和PDE-4分泌过多有关的所有疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物：其中，R¹为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_2-8烯基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8炔基、-C(O)-R^a、-S(O)_q-R^a、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的5～15元杂芳基、或未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基C_1-8烷基；R²为氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、或未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基；R³，R⁴，R⁵和R⁶分别独立地为氢、卤素、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、-C(O)-R^a、-S(O)_q-R^a、硝基、氰基、或-NR^aR^a’；R⁷为未被取代或被1～3个取代基取代的苯基、噻吩基、吡啶酮基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、或噻二唑基，未被取代或被1～3个取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、或咪唑基及它们的氮氧化物，或氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、或未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基；R⁷’不存在，或为未被取代或被1～3个取代基取代的苯基、噻吩基、吡啶酮基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、或噻二唑基，未被取代或被1～3个取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、或咪唑基及它们的氮氧化物，或氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、或未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基；R⁸为氢、卤素、硝基、氰基、＝N-O-C_1-8烷基、-O-N＝C_1-8烷基、-CH(N＝NOH)-C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的5～15元杂芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基C_1-8烷基、-NR^aR^a’、-C(O)-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-NR^aC(O)R^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-NR^a-S(O)_q-R^a’、或-C(O)OR^a的基团；R⁸’不存在，或为氢、卤素、硝基、氰基、＝N-O-C_1-8烷基、-O-N＝C_1-8烷基、-CH(N＝NOH)-C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷氧基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的5～15元杂芳基、未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基C_1-8烷基、-NR^aR^a’、-C(O)-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-NR^aC(O)R^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-NR^a-S(O)_q-R^a’、或-C(O)OR^a的基团；R⁹为氢、羟基、卤素、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、或-NR^bR^b’；R⁹’不存在，或为氢、羟基、卤素、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、或-NR^bR^b’；环A为苯环、含1～4个选自N、S、O杂原子的5～8元单杂芳基，或者含1～4个选自N、S、O杂原子的8～14元的双杂环基；L为q表示0、1或2，n表示1-4的整数；R^a、R^a’选自氢、未被取代或被1～3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_3-8环烷基C_1-8烷基、未被取代或被1～3个取代基取代的C_6-14芳基、或未被取代或被1～3个取代基取代的3～15元杂环基；‘取代的C_1-8烷基’、‘取代的C_1-8烷氧基’、‘取代的C_2-8烯基’、‘取代的C_3-8炔基’、‘取代的C3-8环烷基’、‘取代的C_3-8环烷基C_1-8烷基’、‘取代的C_6-14芳基’、‘取代的5～15元杂芳基’、‘取代的3～15元杂环基’、‘取代的3～15元杂环基C_1-8烷基’、‘取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、噻吩基、吡啶酮基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、噻二唑基、或咪唑基’的取代基是指一个或多个独立地选自羟基、羧基、硝基、氰基、卤素、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、-NR^bR^b’、-C(O)-R^b、-C(O)NR^bR^b’、-NR^bC(O)R^b’、＝N-O-C_1-8烷基、-O-N＝C_1-8烷基、-S(O)_q-R^b、-S(O)_q-NR^bR^b’、-NR^b-S(O)_q-R^b’、或-C(O)OR^b的基团，其中R^b、R^b’分别独立地是氢、C_1-8烷基、C_3-8环烷基或C_6-14芳基。