[发明专利](R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法

摘要

本发明公开了一种(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法，即以外消旋的1-苄基-3-氨基吡咯烷为原料，以有机溶剂和水为溶剂，以酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，将外消旋1-苄基-3-氨基吡咯烷与拆分试剂按摩尔比1:0.5-1.2的比例溶于有机溶剂中，在50-100℃下搅拌0.5-2.0小时，再逐渐冷却至室温，滤出结晶盐，结晶盐和母液分别在水、醇等溶剂中用碱中和，即分别得到(R)-旋1-苄基-3-氨基吡咯烷和(S)-1-苄基-3-氨基吡咯烷。本发明所用拆分试剂的合成原料易得、工艺简单；拆分后拆分试剂可以回收再利用。

主权项

(R)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷和(S)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷的制备方法，其特征在于：以外消旋的1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷为原料，以有机溶剂A为溶剂，以酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，将外消旋1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷与拆分剂酒石酸或其衍生物按摩尔比1:0.5‑1.2的比例溶于有机溶剂A中，在50‑100℃下，控制搅拌转速为350‑800r/min，搅拌0.5‑2.0h，再逐渐冷却至室温，过滤得到滤饼和滤液；所述的酒石酸水合物为D‑酒石酸或L‑酒石酸水合物；其中以D‑酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，所得的滤饼用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇或水洗涤干燥后即得到(R)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷；所得滤液在溶剂B中用碱进行中和反应后，加入二氯甲烷，静置分液，有机相干燥即得到(S)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷；以L‑酒石酸水合物或其衍生物的水合物为拆分试剂，所得的滤饼用乙醚、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇或水洗涤干燥后即得到(S)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷；所得滤液在溶剂B中用碱进行中和反应后，加入二氯甲烷，静置分液，有机相干燥即得到(R)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷；所述的有机溶剂A为甲醇、乙醇、丙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或丙酮；所述的有机溶剂A的用量按体积比，即(R、S)‑1‑苄基‑3‑氨基吡咯烷：有机溶剂A为5‑20；所述的溶剂B为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、石油醚或丙酮；上述的中和反应所述的碱为氨气、氨水、三乙胺、二异丙基乙基胺、异丙胺、环 丙胺、异丁胺、二异丁胺、正丁胺、叔丁胺、己胺、己二胺、环己胺、二苯胺、2‑萘胺、哌嗪、碳酸铵、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。