[发明专利]一种制备光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法

摘要

本发明公开了一种制备光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分方法。该方法由对氟苯甲酰丁酸通过甲酯化、化学还原合成（RS）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯，然后利用固定化脂肪酶对映选择性拆分得到对映纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯和（R）-5-（4-氟苯基）-5-乙酰氧基戊酸甲酯。本发明还同时提供了（R）-5-（4-氟苯基）-5-乙酰氧基戊酸甲酯通过水解、氧化，消旋为对氟苯甲酰丁酸的方法，使副产品得到循环利用。本发明提供的方法具有成本低廉、产品收率和光学纯度高，环境友好的特点，适合光学纯（S）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的工业生产。

主权项

一种制备光学纯（S）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法，其特征在于：包括以下步骤：a）将原料对氟苯甲酰丁酸和无水甲醇混合后加入反应器中，向所述反应器中滴加二氯亚砜，反应温度控制在0～10℃，反应完成后，减压蒸馏以除去甲醇和二氯亚砜，获得对氟苯甲酰丁酸甲酯；b）将步骤a）所获得的对氟苯甲酰丁酸甲酯溶解在无水甲醇中，加入还原剂进行反应，待反应结束后，调整pH值至中性，减压蒸出甲醇，萃取以获得（RS）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑羟基戊酸甲酯；c）将酰化剂和步骤b）所获得的（RS）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑羟基戊酸甲酯溶解到有机溶剂中，加入固定化脂肪酶催化转酯化反应，拆分为对映纯（S）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑羟基戊酸甲酯和（R）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑乙酰氧基戊酸甲酯；反应完成后，过滤以去除固定化脂肪酶，从残余物中分离出（R）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑乙酰氧基戊酸甲酯和（S）‑5‑（4‑氟苯基）‑5‑羟基戊酸甲酯。