[发明专利]一种丹参素钠的合成方法

摘要

本发明涉及一种丹参素钠的合成方法，全过程无需复杂分离步骤，通过易得的L-酪氨酸酯合成丹参素钠，包括如下步骤：在无水醇溶剂中将L-酪氨酸酯用醛作消旋剂，具有光学活性的羟基酸作拆分剂，反应生成光学纯的酪氨酸酯羟基酸盐；将所述酪氨酸酯羟基酸盐水解同时除去拆分剂，脱去酯基并酸化，得到D-酪氨酸。D-酪氨酸在硝基苯溶液中发生酰基化反应，重结晶得到纯品中间体；然后发生重氮化反应，简单后处理后重结晶得α-羟基酸；α-羟基酸在碱性和30%H2O2条件下，发生Bayer-Villiger氧化，接着简单后处理后酸化再重结晶、成盐，即得丹参素钠。该制备工艺简单，无需经过层析柱这种不适合工业化的操作，从而更适合于重要医药中间体丹参素钠的工业化批量生产。

主权项

1.一种丹参素钠的合成方法，其特征在于，包含如下步骤：（1）将L-酪氨酸酯与羟基酸、醛在无水醇溶剂中于40～118^oC下反应0.5～24小时，然后冷却，过滤得酪氨酸酯羟基酸盐，接着在碱性溶液中水解，酸化得到D-酪氨酸；（2）将D-酪氨酸与酰氯在三氯化铝催化下傅克反应得到粗产物，反应温度为60～150^oC，反应时间为6～24小时；粗产物通过2～10mol/L的盐酸溶液重结晶得到化合物Ⅰ；（3）将化合物Ⅰ在水中与亚硝酸钠于-10～50^oC下反应6～48小时，然后用有机溶剂萃取，再用极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂重结晶得化合物Ⅱ，其中极性溶剂：非极性溶剂的体积比为1：0～1:50；（4）将溶于碱性水溶液中的化合物Ⅱ与过氧化氢进行Bayer-Villiger氧化反应，反应温度为-20^oC～60^oC，反应时间为20分钟～24小时，所得粗产物用极性溶剂和非极性溶剂重结晶得化合物Ⅲ，其中极性溶剂：非极性溶剂的体积比为1:0～1:60；上述步骤的反应路线如下：（5）将化合物Ⅲ在醇类溶剂中与碱反应得丹参素钠，反应温度为5～70^oC，反应时间为10分钟～24小时。