[发明专利]生产4-脱甲氧柔红霉素的方法

摘要

本发明涉及生产4-脱氧柔红霉素的方法，合成具有通式(I)化学结构的4-脱甲氧柔红霉素(伊达比星)的方法，其涉及了在软路易斯酸存在下3′-保护基团-柔红霉素的脱甲基。本发明的方法并不包括在碳C7位苷键的断裂，因此产生了更快的合成周期和更高的最终产物产率。

主权项

1.一种生产具有通式(I)化学结构的4-脱甲氧柔红霉素或其盐的方法，其中An^-表示阴离子，包括：a)将其中An^-为独立地选择的阴离子的具有通式(II)化学结构的柔红霉素盐酸盐转化为选自具有通式(III)和(IV)化学结构的化合物的3’-受保护的柔红霉素，3′-保护基团-柔红霉素，其中通过与叠氮化试剂接触，将3′-氨基盐转化为3′-叠氮化物，从而形成(III)，并且通过与三氟乙酰化试剂接触，将3′-氨基盐转化为3′-三氟乙酰胺，从而形成(IV)；b)通过与无水溶剂中的软路易斯酸接触，使通式(III)或(IV)的3′-保护基团-柔红霉素脱甲基，生成选自分别具有通式(V)和(VI)化学结构的化合物的4-脱甲基-3′-保护基团-柔红霉素，其中(III)脱甲基形成(V)，(IV)脱甲基形成(VI)；c)通过与三氟甲磺化试剂接触，将通式(V)或(VI)的4-脱甲基-3′-保护基团-柔红霉素三氟甲磺酰化，生成选自分别具有通式(VII)和(VIII)化学结构的化合物的4-O-三氟甲磺酰基-3′-保护基团-柔红霉素，其中(V)三氟甲磺酰化形成(VII)，(VI)三氟甲磺酰化形成(VIII)；d)通过与还原剂接触，使通式(VII)或(VIIII)的4-O-三氟甲磺酰基-3′-保护基团-柔红霉素还原，生成选自分别具有通式(IX)和(X)化学结构的化合物的4-脱甲氧-3′-保护基团-柔红霉素，其中(VII)还原形成(IX)，(VIII)还原形成(X)；以及e)从选自通式(IX)化合物和通式(X)化合物的4-脱甲氧-3′-保护基团-柔红霉素中移除保护性的3’-保护基团，其中通式(IX)化合物与叠氮化物-还原剂接触，或通式(X)化合物与碱性溶液接触，与导致形成3’-氨基基团一起，生成4-脱甲氧-柔红霉素，以及任选地，使4-脱甲氧柔红霉素与通式H+An-的酸接触，以生成通式(I)的4-脱甲氧柔红霉素盐。