[发明专利]肺炎链球菌3型多糖的纯化

摘要

本发明提供减少或去除含血清3型多糖的复杂细胞肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)溶胞产物或分离物中的蛋白质杂质的改进方法，所述方法涉及与溶胞后加热或pH调节有关的步骤。在某些方法中，将所述溶胞产物在一定温度下加热一定时间，所述温度和时间足以使所述溶胞产物中存在的蛋白质变性并使其聚集和沉淀。在一个实施例中，将所述溶胞产物加热到至少60℃并保持至少30分钟以使蛋白质聚集和沉淀，更具体地加热到约60℃至约70℃并保持约30分钟至约50分钟，且甚至更具体地加热到约65℃并保持约40分钟。在其它方法中，使所述溶胞产物或分离物的pH值增加到至少8.0、更具体地约8.0至8.4且甚至更具体地约8.2以提高过滤性。在其它方法中，将加热和pH调节步骤组合以使蛋白质聚集和沉淀，以及提高溶胞产物或分离物的过滤性。在其它方法中，使所述溶胞产物或分离物的pH值降低到约3.0至约5.0以使蛋白质聚集和沉淀。所述方法允许制造实质上纯的含血清3型多糖的溶胞产物或分离物。

主权项

一种制备多价肺炎球菌结合疫苗的方法：包括用于减少或去除含血清3型多糖的细胞肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)溶胞产物中的蛋白质杂质的步骤，所述步骤包含：a)将所述溶胞产物加热到50℃至80℃并保持15至60分钟以使蛋白质聚集和沉淀；及b)从所述溶胞产物中分离出沉淀物；其中产生实质上纯的含血清3型多糖的溶胞产物。