[发明专利]一种5－氯－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法。即2-苯甲酰基-4-氯代苯胺和草酰氯单乙酯先反应生成2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺，再在锌粉和四氯化钛作用下2-苯甲酰基-4-氯代草酸乙酯单酰胺进一步关环生成5-氯代-3-苯基吲哚-2-羰基酸乙酯。本发明的一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法具有能耗低，副反应少，反应时间短，反应条件易于控制，操作简便，且得到产物产率较高，每步收率大于80%。

主权项

一种5－氯代－3－苯基吲哚－2－羰基酸乙酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)、将2‑苯甲酰基‑4‑氯代苯胺和草酰氯单乙酯加入到反应瓶1中，再加入有机溶剂1，使2‑苯甲酰基‑4‑氯代苯胺和草酰氯单乙酯充分互溶后，回流反应2‑5h后得到反应液1;所述的有机溶剂1为甲苯、苯、四氢呋喃、二氧六环、乙醚、异丙醚及二氯甲烷中的一种或两种以上的混合物；将上述所得的反应液1冷却至10‑15℃后加入3‑4倍反应液1体积量的乙酸乙酯，并使反应瓶1中的沉淀完全溶解之后进行萃取；萃取后所得的有机层先后分别用10%的NaHCO3水溶液、HCl溶液和饱和食盐水洗涤后，再用无水MgSO4或无水Na2SO4干燥；干燥后所得的澄清液1控制水浴温度30‑40℃，控制真空度为5‑10mmHg进行旋转蒸发去除溶剂得粗产物；所得的粗产物用石油醚和氯仿重结晶后所得的晶体1于50℃下控制真空度为5‑10mmHg下进行真空干燥后即得2‑苯甲酰基‑4‑氯代草酸乙酯单酰胺；（2）、把步骤（1）所得的2‑苯甲酰基‑4‑氯代草酸乙酯单酰胺加入到一个干燥的反应瓶2中，加入锌粉和有机溶剂2，摇匀，再加入四氯化钛溶液，室温反应1‑4h后得到反应液2，在所得的反应液2中加入3‑4倍反应液2体积量的乙酸乙酯，进行萃取；所述的有机溶剂2为四氢呋喃、二氧六环、乙醚或异丙醚； 萃取后所得的有机层先后分别用10%的NaHCO3水溶液、水和饱和食盐水洗涤后，再用无水MgSO4或无水Na2SO4干燥；干燥后所得的澄清液2控制水浴温度30‑40℃，真空度为5‑10mmHg进行旋转蒸发去除溶剂得粗品；所得的粗品用石油醚和氯仿重结晶后所得的晶体2于50℃下控制真空度为5‑10mmHg下进行真空干燥后即得5‑氯代‑3‑苯基吲哚‑2‑羰基酸乙酯。