[发明专利]β-核苷的合成

摘要

本发明涉及一种立体选择性合成β-核苷，例如2’-脱氧-2，2’-二氟胞苷的方法。此方法包括在氧化剂存在的情况下，使具下列化学式的四氢呋喃化合物其中，R₁、R₂、R₃、R₄及L如说明书中所定义，与核碱基衍生物反应。

主权项

1.一种制备具化学式(I)的β-核苷化合物的方法，其中，R₁及R₂的每一个独立地为H、烷基、芳基、芳烷基、烷基二芳基硅烷基、三烷基硅烷基、三芳基硅烷基、RC(O)-、RR’NC(O)-、ROC(O)-、RC(S)-、RR’NC(S)-或ROC(S)-；R及R’的每一个独立地为H、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；R₃及R₄的每一个独立地为H或氟；且B为其中，R₅为H、烷基或芳基；R₆为H、烷基、烯基、卤基或芳基；X为N或C-R”，R”为H、烷基、烯基、卤基、氨基或芳基；且Y为氨基保护基团；该方法包括在氧化剂存在下，使具化学式(I I)的四氢呋喃化合物：其中，R₁、R₂、R₃，及R₄为如上所定义；L为氟、氯、溴或碘，与具下列化学式的核碱基衍生物反应：其中，R₅、R₆、X，及Y为如上所定义，且Z为羟基保护基团；其中，该氧化剂为Br₂、H₂O₂、O₂、Cl₂、O₃、F₂、3-氯过苯甲酸、偶氮双异丁腈、2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧基或包含选自下列一组离子中的离子的盐：Fe³⁺、Ce⁴⁺、Au³⁺、Co³⁺、NO₃^-、MnO₄^-、Cr₂O₇^2-、HSO₅^-，及S₂O₈^2-。