[发明专利]一种他唑巴坦的合成方法

摘要

本发明公开了一种他唑巴坦的合成方法，属于医药技术领域。它包括以下步骤：以6，6-二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解、氯甲基化反应得到2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯；再加入氧化剂将其氧化成2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，然后再与叠氮化钠反应生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物；然后再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦。它与以往的6-APA路线相比，增加了硫原子单氧化的步骤，从而阻断了硫原子上孤对电子的亲和作用而发生扩环的可能，可有效控制叠氮反应过程中五元环转化成六元环的副产物。

主权项

一种他唑巴坦的合成方法，包括以下步骤：(1)以6，6‑二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解、氯甲基化反应得到中间体2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯；(2)以2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯为原料，制备得到2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1，1‑二氧化物；(3)2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1，1‑二氧化物再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦；其特征是，所述步骤(2)为：将2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯溶于有机溶剂中，加入氧化剂将其氧化成2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物，然后再与叠氮化钠反应生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1β‑氧化物，再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β‑叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯‑1，1‑二氧化物。