[发明专利]一种制备普拉格雷的方法

摘要

本发明公开了一种普拉格雷(I)的制备方法。本方法通过由邻氟苄溴制得的格氏试剂与环丙腈发生加成反应得到的环丙基-2-氟苄基酮再经氯代反应得到主要中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基氯化物(II)。(II)与2-氧代-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶对甲苯磺酸盐(III)发生缩合反应得到中间体5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-2-氧代-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶(IV)，最后(IV)经醋酐酯化后得到普拉格雷(I)。

主权项

1.一种制备普拉格雷(2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(I)的方法，其特征包括：(a)在有机溶剂中邻氟苄溴(V)与镁生成格氏试剂后与环丙基氰(VI)发生加成反应生成中间体环丙基-2-氟苄基酮(VII)，(b)中间体(VII)与氯化试剂发生氯代反应生成中间体环丙基-(α-氯-2-氟苄基)酮(II)，(c)中间体(II)与2-氧代-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐(III)在添加剂以及碱的作用下发生缩合反应得到中间体5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-2-氧代-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2-c]吡啶(IV)，(d)中间体(IV)与酰化试剂在碱的作用下发生酰化反应，生成普拉格雷(I)，