[发明专利]地拉韦啶的合成方法

摘要

本发明公开了抗艾滋病药物地拉韦啶的合成方法，属于化学制药技术领域。以2-氯-3-氨基吡啶为原料合成关键中间体(II)，即2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶，以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯为原料合成关键中间体(III)，即5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸,最后中间体(III)在二氯亚砜作用下形成酰氯后再与中间体(II)缩合得到地拉韦啶。本发明合成方法较文献报道合成路线步骤少，反应后处理简单，反应条件温和，总收率为34%，比文献报道的收率提高了二十多个百分点，适合于工业化生产。

主权项

1.一种抗艾滋病药物地拉韦啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：该抗艾滋病药物地拉韦啶化学名：1-［3-［（1-甲基乙基）氨基-2-吡啶］-4-［［5-［（甲磺酰基）氨基］-1H-2-吲哚］羰基］哌嗪，分子结构式为式（I）：（I）第一步，以2-氯-3-氨基吡啶为原料，与丙酮在酸性环境中发生亲核加成反应，再经金属复氢还原剂还原制得 2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶；第二步，将第一步制得的2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶与哌嗪加热回流发生取代反应制得中间体(II)2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶，其中2-氯-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶与哌嗪的投料摩尔比为1:6~12；第三步，以5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯为原料，在碱性条件下水解制得5-硝基吲哚-2-羧酸；第四步，5-硝基吲哚-2-羧酸在常温常压下用Raney Ni ，H₂催化加氢制得5-氨基吲哚-2-羧酸；第五步，5-氨基吲哚-2-羧酸在缚酸剂存在下与甲磺酰氯发生反应制得另一中间体5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸(III)；第六步，由中间体5-甲磺酰胺基吲哚-2-羧酸（III）在二氯亚砜作用下先制成酰氯后，再与中间体(II)2-(1-哌嗪基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]吡啶反应制得地拉韦啶，该中间体 (III)制备的酰氯与中间体 (II)的摩尔比为1:0.8~2.4，反应温度为0~40℃，反应时间为2~14小时。