[发明专利]一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯过程中原料回收的方法

摘要

本发明提供了一种制备7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)过程中原料回收的方法。本发明回收方法包括对在GCLE的工艺过程中，在制备氮杂丁酮亚磺酸中间体的步骤后处理中，将所得溶液经一定的后处理后回收2-巯基苯并噻唑；然后在制备终产物(GCLE)的步骤中，将分层后的水相经后处理回收苯亚磺酸钠或者是苯亚磺酸胺。本发明制备CCLE过程原料回收的方法操作简单，易于大规模生产，并且一方面回收了需要的化工品，另一方面减轻了对环境的压力，产生显著的经济和社会效益。

主权项

一种制备7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的过程中原料回收的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：A、扩环反应醇溶液回收2‑巯基苯并噻唑：取青霉素亚砜酯100～300重量份，加入二氧六环和甲苯各800～1200体积份作为溶剂，乙醇或异丙醇80～120体积份，在80～120℃，加入2‑巯基苯并噻唑50～100重量份，2‑5h，反应完毕，减压至0.1atm，除去二氧六环及甲苯，加异丙醇800～1200体积份溶解，在35℃滴加预先溶解苯亚磺酸的乙醇或异丙醇溶液，溶液中含50～100重量份苯亚磺酸钠，滴加2‑3h，降温至0℃，保温1～3h，过滤，用异丙醇洗涤，干燥，得氮杂丁酮亚磺酸中间体；收集异丙醇洗涤液即得后处理所得醇溶液；将上述反应中后处理所得醇溶液，在搅拌下，加入相当醇溶液40％～60％体积比的有机溶剂C，冷至0‑5℃，析出白色固体，滤除固体；滤液蒸除溶剂后，加入与有机溶剂C相当体积的有机溶剂D打浆，得到浅黄色固体50‑70重量份，以150～250体积份有机溶剂D和有机溶剂C的混合溶剂重结晶，其中有机溶剂D∶有机溶剂C＝1～3∶0.5～1.5，烘干，回收得到2‑巯基苯并噻唑；B、氯化和闭环反应水溶液回收苯亚磺酸：取前述A步骤所得氮杂丁酮亚磺酸中间体200～300重量份，采用二氧六环1000～1500体积份和甲苯300～800体积份作溶剂，加入环氯丙烷150～200体积份，在0～2℃搅拌，缓慢通氯气5～7小时，减压至0.1atm，蒸除二氧六环与甲苯，用600～1000体积份二甲基甲酰胺溶解并冷却至‑45～‑40℃，加液氨30～80体积份，搅拌反应0.5～1.5小时，加盐酸150～200体积份，甲苯1800～2200体积份，搅拌至溶液澄清；以40～60℃热水洗涤，洗涤3～5次，每次80～120体积份，静置分层，得有机层和水相，有机层按常规处理得到7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯；在分层后的水相中，以每次1/3水的体积量的有机溶剂D反萃2～4次，弃去有机相，水层降温至0～‑5℃冷冻8～12小时，析出片状结晶，为苯亚磺酸。