[发明专利]一种克拉霉素合成过程中甲基化反应以及甲基化试剂的回收套用方法

摘要

本发明主要公开了一种克拉霉素合成过程中甲基化反应以及甲基化试剂的回收套用方法，采用对甲基苯磺酸甲酯为甲基化试剂，氢氧化钾为催化剂，甲基叔丁基醚和二甲基亚砜为溶剂进行甲基化反应。甲基化反应结束后，加水分层，二甲基亚砜（DMSO）层回收干后得到对甲基苯磺酸钾，加入二氯亚砜反应，得到对甲基苯磺酰氯，再与甲醇反应重新生成对甲基苯磺酸甲酯。本发明可以有效的避免双甲基杂质的生成，同时通过与二氯亚砜和甲醇反应重新生成对甲基苯磺酸甲酯，实现了甲基化试剂的回收套用。

主权项

1.一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其中间体由(2’,4”)-O双三甲基硅基红霉素A-9[O-(1-乙氧基-1-甲乙基)]肟（式2，以下简称化合物2）经过6位羟基甲基化反应得到，其特征在于：在该甲基化反应中：采用对甲基苯磺酸甲酯为甲基化试剂，氢氧化钾为催化剂，甲基叔丁基醚和二甲基亚砜为溶剂进行甲基化反应；如权利要求1所述的一种克拉霉素合成过程中甲基化反应，其特征在于：对甲基苯磺酸甲酯与化合物2的摩尔比为1.5～3.5，优选2～2.5；氢氧化钾与化合物2的摩尔比为1.5～3.5，优选2～2.5。