[发明专利]一种制备和纯化达比加群酯中间体的方法

摘要

本发明公开了一种制备和纯化达比加群酯关键中间体3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯(I)的方法。其中，制备的步骤包括2-(4-氰基苯胺基)乙酸(IV)在缩合剂存在下与3-[4-甲胺基-3-氨基-N-(2-吡啶基)-苯甲酰胺基]-丙烯酸乙酯(III)反应形成缩合物，再在醋酸的催化下发生关环反应制备3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯(I)。纯化的步骤包括将化合物(I)与琥珀酸反应形成3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯琥珀酸盐(V)，最后加碱解离得到高纯度的化合物(I)。

主权项

1.一种制备3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯(I)的方法，包括以下步骤：(a)2-(4-氰基苯胺基)乙酸(IV)与缩合剂反应先形成混合物；(b)加入3-[4-甲胺基-3-氨基-N-(2-吡啶基)-苯甲酰胺基]-丙烯酸乙酯(III)反应，蒸干得到缩合物；(c)加入有机溶剂稀释，分液得有机相；(d)在有机相中加入催化量的醋酸，反应完后，加入碱性水溶液洗涤，分液得到3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-5-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯(I)。