[发明专利]用于在体内快速鉴定药物活性化合物的动物模型

摘要

本发明涉及用于在体内快速鉴定药物活性化合物的动物模型。在第一个方面，本发明提供用包含可操作地连接启动子的报道基因，优选荧光蛋白的表达载体稳定转染的肿瘤细胞系，其中启动子还控制与肿瘤退化、肿瘤生长稳定化或转移性生长的抑制相关的蛋白的表达，其特征在于当被植入或注射入非人动物中时，所述的细胞系能够形成肿瘤。与传统的体内模型相比，本发明的不同点在于报道基因不是组成型表达的，而只有在暴露于导致与肿瘤退化、肿瘤生长稳定化或转移性生长的抑制相关的蛋白或酶表达的测试化合物后才会表达。只有当待测试的化合物进入循环并浸润肿瘤时，如果其促进与肿瘤退化相关的蛋白表达并且所述蛋白的启动子可操作地连接报道基因，就可能产生报道信号。

主权项

一种已经用包含可操作地连接启动子的报道基因的表达载体转染的稳定转化的肿瘤细胞，其中所述的启动子还控制与肿瘤退化、肿瘤生长稳定化或转移性生长的抑制相关的蛋白的表达，其中所述的启动子由p21的1300bp启动子片段组成，其特征在于所述的启动子片段不包括p53应答元件，其中所述报道基因由荧光蛋白组成，且其中所述细胞‑当被植入或注射入动物时，保持形成肿瘤的能力；‑产生与肿瘤退化相关的蛋白的内源应答平行的信号；‑产生具有优良信噪比的信号，以使得能够在体内实时分析药物物质的动力学效应；‑产生具有优良可重复性的信号以提供动物之间的低变异性；以及‑产生能够使诱导的应答非侵入性成像的信号。