[发明专利]制备抑制香草素亚型1（VR1）受体的吲唑基脲的方法

摘要

本发明涉及一种制备吲唑基脲的方法，该吲唑基脲可作为香草素受体亚型1(VR1)的拮抗剂使用。

主权项

1.一种制备结构式(I)化合物的方法其中，R₁选自以下基团：氢，烯基，烷氧基，烷氧烷氧基，烷氧基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，烷基，烷基羰基，烷基羰基烷基，烷基羰氧基，烷硫基，炔基，羧基，羧基烷基，氰基，氰烷基，环烷基，环烷基烷基，甲酰基，甲酰基烷基，卤代烷氧基，卤烷基，卤代烷硫基，卤素，羟基，羟烷基，巯基，巯基烷基，硝基，(CF₃)₂(HO)C-，R_B(SO)₂R_AN-，R_AO(SO)₂-，R_BO(SO)₂-，Z_AZ_BN-，(Z_AZ_BN)烷基，(Z_AZ_BN)羰基，(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基；R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地选自氢，烯基，烷氧基，烷氧烷氧基，烷氧基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，烷基，烷基羰基，烷基羰基烷基，烷基羰氧基，烷硫基，炔基，芳基，羧基，羧基烷基，氰基，氰烷基，甲酰基，甲酰基烷基，卤代烷氧基，卤烷基，卤代烷硫基，卤素，杂芳基，杂环基，羟基，羟烷基，巯基，巯基烷基，硝基，(CF₃)₂(HO)C-，R_B(SO)₂R_AN-，R_AO(SO)₂-，R_BO(SO)₂-，Z_AZ_BN-，(Z_AZ_BN)烷基，(Z_AZ_BN)羰基，(Z_AZ_BN)羰基烷基和(Z_AZ_BN)磺酰基；R_A是氢或烷基；R_B是烷基，芳基或芳烷基；和Z_A和Z_B各自独立地是氢，烷基，烷基羰基，甲酰基，芳基或芳烷基，所述方法包括以下步骤：(a)将式(III)化合物，选自氢氧化钠、磷酸钾和碳酸铯的一种碱，和含有式(IIa)化合物、式(IIb)化合物或其混合物的一种组合物构成的混合物在钯催化剂和膦基配体存在下加热，其中P是选自烷氧基烷基、烷基羰基、烷氧羰基、芳烷基、芳基羰基和芳氧基羰基，R₁按照式(I)化合物中的定义，Y是氯或溴，得到由式(IVa)化合物、式(IVb)化合物或其混合物构成的组合物，其中R₁、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂与式(I)化合物中定义相同，接着(b)在能生成式(I)化合物的条件下对含有式(IVa)化合物、式(IVb)化合物或其混合物的组合物进行处理。