[发明专利]苯并六元含氮杂环衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的并环化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物，其中R¹、R²、R³、X、Y和Ar如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物和药物组合物在制备治疗和/或预防以不希望的炎性免疫反应为特征或与不希望的炎性免疫反应有关的炎性疾病、病症和病情以及由TNF-α和PDE-4分泌过多诱发的或与TNF-α和PDE-4分泌过多有关的所有疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其溶剂化合物：其中，R¹为氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_2-6烯基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-8环烷基或氰基；R²为氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、-OR⁸、未被取代或被1~3个取代基取代的C_2-6烯基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-8环烷基、卤素原子、羟基或氰基；R³为氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、-OR⁸、未被取代或被1~3个取代基取代的C_2-6烯基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-8环烷基、氰基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-OR^a、-SR^a、-NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵分别独立地为氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-8环烷基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-C(=NR^a)-R^a’、-C(=S)-NR^aR^a’、-C(=S)-R^a’、或为苄氧羰基和叔丁氧基羰基保护基，或R⁴和R⁵相互连接与其相连的氮原子形成3~7元杂环基，所述3~7元杂环基可任选地包含最多2个可以相同或不同的选自O、NR^a或S的杂原子，R⁸选自氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-12环烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_6-14芳基或未被取代或被1~3个取代基取代的3~15元杂环基；Ar选自未被取代或被1~3个取代基取代的C_6-14芳基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_6-14芳基C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的3~15元杂环基、或未被取代或被1~3个取代基取代的3~15元杂环基C_1-8烷基，或其N-氧化物；X为N或CR⁶，其中R⁶选自氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-8环烷基、卤素原子、氰基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^a’、-S(O)_q-R^a、-S(O)_q-NR^aR^a’、-OR^a或-SR^a；Y选自-C(O)NR⁷-、-C(O)R^a-、-R^aC(O)-、-NR⁷C(O)-、-NR⁷S(O)_q-或-S(O)_qNR⁷-，其中R⁷选自氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-12环烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_6-14芳基或未被取代或被1~3个取代基取代的3~15元杂环基；q表示0、1或2；R^a、R^a’分别独立地选自氢、未被取代或被1~3个取代基取代的C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-12环烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_3-12环烷基C_1-8烷基、未被取代或被1~3个取代基取代的C_6-14芳基或未被取代或被1~3个取代基取代的3~15元杂环基；“取代的C_1-8烷基”、“取代的C_2-6烯基”、“取代的C_3-8环烷基”、“取代的C_3-12环烷基”、“取代的C_3-12环烷基C_1-8烷基”、“取代的C_6-14芳基”、“取代的C_6-14芳基C_1-8烷基”、“取代的3~15元杂环基”、“取代的3~15元杂环基C_1-8烷基”的取代基是指一个或多个独立地选自羟基、羧基、卤素原子、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷基、卤代C_1-8烷氧基、-NR^bR^b’、-C(O)-R^b、-C(O)NR^bR^b’、-NR^bC(O)R^b’、-S(O)_q-R^b、-S(O)_q-NR^bR^b’、-NR^b-S(O)_q-R^b’、或-C(O)OR^b的基团，其中R^b、R^b’分别独立地是氢或C_1-8烷基。