[发明专利]喹唑啉衍生物、其制备方法、中间体、组合物及其应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药。本发明还公开了其制备方法、中间体、含其的药物组合物及应用。本发明的喹唑啉衍生物具有较佳的抗肿瘤活性。

主权项

1.一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药；其中，R₁为取代或未取代的C₆～C₁₀芳基或取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基，所述的取代为被C₁～C₆烷基、卤素、羟基、氨基、C₂～C₆炔基、C₂～C₆烯基、C₁～C₆烷基氧基、氰基、硝基、三氟甲基、苄基、卤代苄基、C₃～C₆环烷基、C₂～C₆杂环烷基、羧基、C₁～C₆烷基氧-羰基、或-L-B中的一种或多种所取代；其中：L选自-O(CH₂)_r-，-N(CH₂)_r-或-S(CH₂)_r-，r为0，1或2；B为C₃～C₆环烷基、取代或未取代的C₆～C₁₀芳基或取代或未取代的C₃～C₁₂杂芳基，所述的取代为被C₁～C₆烷基、卤素、羟基、氨基、C₂～C₆炔基、C₂～C₆烯基、C₁～C₆烷基氧基、氰基、硝基、三氟甲基、C₃～C₆环烷基和C₃～C₆杂环烷基中的一种或多种所取代；R₂为氢、卤素、羟基、氨基、C₁～C₆烷基或C₁～C₆卤代烷基、C₂～C₆链烯基、C₂～C₆炔基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷氧基取代的C₁～C₆烷氧基、3-8元环烷基氧基、C₂～C₆链烯基氧基、C₂～C₆炔基氧基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、C₁～C₆烷硫基、C₁～C₆烷基亚磺酰基、C₁～C₆烷基磺酰基、C₁～C₆烷基亚磺酰胺基、氰基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基烷基、2-7个碳原子的烷氧羰基烷氧基、C₁～C₆烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、R₅-(CH₂)_a-Y-、R₅-(CH₂)_b-Z-(CH₂)_a-Y-或Het-W-(CH₂)_a-Y-；X为卤素原子；R₃和R₄各自独立地为氢、C₁～C₆烷基、R₆R₇N-(CH₂)_c-、R₆R₇N-(CH₂)_c-Y-(CH₂)_b-或Het-W-(CH₂)_d-；R₅为C₃～C₅环烷基、-NR₆R₇或-OR₈；R₆和R₇各自独立地为氢、C₁～C₆烷基、Het-W-(CH₂)_d-、或R₈-W-(CH₂)_b-；R₈为氢、或者C₁～C₆烷基；Y为-O-，-S-或-N(R₆)-；Z为-N(R₆)-或-O-；W为-N(R₆)-、-O-或为单键；Het为3～6元杂环基或5元含氮杂芳基；a为0-6，b为0-4，c为1-3，d为0-2。