[发明专利]针对人白介素-13的抗体及其用途

摘要

本申请涉及结合白介素-13(IL-13)，尤其结合人IL-13的抗体，例如，人源化抗体，和其抗原结合片段，还涉及它们在调节IL-13介导的免疫应答中的用途。本文公开的抗体可用于诊断、预防和/或治疗受试者，例如，诊断、预防和/或治疗人类患者的一种或多种IL-13相关的病症，例如，呼吸病症(例如，哮喘)；特应性病症(例如，变应性鼻炎)；皮肤的炎性和/或自身免疫状况(例如，特应性皮炎)，和胃肠器官的炎性和/或自身免疫状况(例如，炎性肠病(IBD))，以及纤维变性和癌性病症。

主权项

抗体或其抗原结合片段，其以小于10‑7M的KD结合IL‑13且具有一种或多种下面的性质：(a)重链免疫球蛋白可变区包含mAb13.2的重链CDR3(SEQ ID NO：24)，或与mAb13.2的对应的重链CDR3相差少于3个氨基酸替代的重链CDR3；(b)轻链免疫球蛋白可变区包含mAb13.2的轻链CDR1(SEQ ID NO：19)，或与mAb13.2的对应的轻链CDR1相差少于3个氨基酸替代的轻链CDR1；(c)重链免疫球蛋白可变区包含核酸所编码的序列，该核酸在高度严格条件下与编码h13.2的重链可变结构域(SEQ ID NO：15、16或36)的核酸的互补序列杂交；(d)轻链免疫球蛋白可变区包含核酸所编码的序列，该核酸在高度严格条件下与编码h13.2的轻链可变结构域(SEQ ID NO：11、12或35)的核酸的互补序列杂交；(e)重链免疫球蛋白可变区与h13.2的重链可变结构域(SEQ ID NO：15、16或36)具有至少90％的同一性；(f)轻链免疫球蛋白可变区与h13.2的轻链可变结构域(SEQ ID NO：11、12或35)具有至少90％的同一性；(g)抗体或者其抗原结合片段与mAb13.2竞争结合人IL‑13；(h)抗体或者其抗原结合片段接触IL‑13的一个或多个氨基酸残基，所述氨基酸残基选自由SEQ ID NO：31的残基68、72、88、91、92、93和105组成的组；(i)重链可变区与mAb13.2具有相同的规范结构；(j)轻链可变区与mAb13.2具有相同的规范结构；(k)重链可变区和/或轻链可变区分别具有来自种系基因DP‑54和DPK‑9编码的VH节段或者来自与种系基因DP‑54和DPK‑9编码的VH 节段具有至少95％同一性的序列的FR1、FR2和FR3构架区；(l)在绵羊模型中注射后至少6周赋予对暴露于蛔虫抗原的注射后保护效果。