[发明专利]一种制备(2R)-2-丙基辛酸的方法

摘要

本发明涉及一种制备(2R)-2-丙基辛酸的方法，包括：(4R)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，与辛酰氯反应得到(4R)-苄基-N-辛酰基-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺；所得化合物与碘丙烷反应得到(2’R,4R)-苄基-N-(2-丙基辛酰基)-1,3-噁唑烷-2-苯亚胺；解脱得到(2R)-2-丙基辛酸。本发明用手性噁唑烷-2-苯亚胺作为手性辅助试剂诱导不对称烷基化反应合成(2R)-2-丙基辛酸，其光学纯度大于98.7%e.e.，所使用的手性噁唑烷-2-苯亚胺手性辅助试剂可回收循环使用。本发明反应路线可行，后处理简单，手性辅助试剂可回收循环使用，不需催化还原步骤，避免产物消旋化。

主权项

1.一种制备(2R)-2-丙基辛酸1的方法，包括以下步骤：第一步：在有机溶剂中，化合物2在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，与辛酰氯反应得到化合物3，反应温度为0～25℃，反应时间为0.5～2h，上述化合物的摩尔比为化合物2：三乙胺：4-二甲氨基吡啶：辛酰氯=1：1～1.5：0.1～0.3：1～1.5；第二步：在有机溶剂中，化合物3在有机碱作用下，与碘丙烷反应得到化合物4，反应温度为-78～0℃，反应时间为2～5h，上述化合物的摩尔比为化合物3:有机碱：碘丙烷=1：1～1.5：2～4；第三步：在混合溶剂中，化合物4在氢氧化锂和双氧水作用下解脱得到化合物1，反应温度为0～25℃，反应时间为24～48h，上述化合物的摩尔比为化合物4:氢氧化锂：双氧水=1：1.5～3：3～6；上述化合物1，2，3，4具有如下结构式：如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚或二氧六环。