[发明专利]一种叶酸修饰壳聚糖包裹质粒纳米粒子及其制备方法

摘要

本发明涉及一种叶酸修饰的壳聚糖包裹质粒纳米粒子及其制备方法，该方法包括以下步骤：S1、采用三聚磷酸钠制备物理交联的壳聚糖纳米粒子；S2、加入戊二醛溶液进行化学交联；S3、壳聚糖纳米粒子的透析纯化；S4、壳聚糖纳米粒子的叶酸修饰：S5、Na2SO4诱导的复凝聚沉淀法制备含IP10质粒的叶酸修饰的壳聚糖包裹质粒纳米粒子。本发明的叶酸修饰的壳聚糖包裹质粒纳米粒子通过静脉注射给药后，经血液循环途径直接靶向肿瘤局部，由于材料的体积优势，在体内可以降低粒子被网状上皮系统清除速率，延长粒子在血液循环系统中的停留时间。

主权项

一种叶酸修饰的壳聚糖包裹质粒纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将脱乙酰度大于95%的壳聚糖粉末溶解在含1%的醋酸溶液中，制备成5mg/mL的壳聚糖溶液，并调节pH值至4.9‑5.2；在持续匀速搅拌作用下，将2mg/mL的三聚磷酸钠溶液按照1.0:(1.2‑2.0)的体积比逐滴滴入所述壳聚糖溶液中，形成物理交联后的壳聚糖溶液；S2、在持续匀速搅拌作用下，将5wt%的戊二醛溶液按照1:12‑15的体积比逐滴加入到所述物理交联后的壳聚糖溶液中，37°C水浴震荡过夜，得到化学交联后的壳聚糖溶液，并加入过量的NaBH4粉末；S3、对步骤S2制得的壳聚糖溶液进行透析纯化，得到壳聚糖纳米粒子悬浮液；S4、用磷酸缓冲液将叶酸配成5mg/ml的叶酸溶液；将所述叶酸溶液、壳聚糖纳米粒子悬浮液以及1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐按质量比为10:1:5混合，在匀速搅拌作用下，室温反应30min；透析去除未反应的叶酸，得到叶酸修饰的壳聚糖纳米粒子悬浮液；S5、将IP10质粒用25mmol/L的Na2SO4溶液稀释至1mg/ml后与所述壳聚糖纳米粒子悬浮液分别置于55°C水浴5‑20min，按质量比为10:1迅速混合后，在涡轮振荡器上以2000rpm的震荡速率震荡30‑50秒，室温下静置30min；并在4°C下>10,000g离心20min，然后用磷酸缓冲液重悬，形成乳白色悬液，制得叶酸修饰的壳聚糖包裹质粒纳米粒子。