[发明专利]用于酶抑制的化合物

摘要

含有三元杂环、基于肽的化合物能有效地选择性抑制特异性N端亲核(Ntn)水解酶活性。所述化合物能够不同程度地抑制具有多种活性的Ntn的各种活性。例如，本发明化合物可以选择性抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。所述基于肽的化合物包括环氧化物或氮丙啶，并且在N端官能化。所述基于肽的化合物除了具有其它治疗用途以外，还具有抗炎特性和细胞增殖抑制作用。

主权项

1.一种具有下式(III)结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中各个Ar独立地为任选被1-4个取代基取代的芳族基或杂芳族基；L选自C=O、C=S和SO₂；X选自O、S、NH和N-C_1-6烷基；Y不存在或者选自C=O和SO₂；Z不存在或者为C_1-6烷基；R¹、R²和R³各自独立选自C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基烷基、芳基和C_1-6芳烷基，任何所述基团任选被一个或多个以下取代基取代：酰胺、胺、羧酸或其盐、酯、硫醇或硫醚；R⁴为N(R⁵)L-Z-R⁶；R⁵选自氢、OH、C_1-6芳烷基-Y-和C_1-6烷基-Y-；R⁶选自氢、OR⁷、C_1-6烯基、Ar-Y-、碳环基和杂环基；R⁷和R⁸独立选自氢、C_1-6烷基和C_1-6芳烷基。