[发明专利]一种高收率诺龙的合成方法

摘要

本发明涉及一种高收率的诺龙的合成方法，其合成步骤如下：（1）醚化反应：在装有搅拌的反应釜内，投入无水乙醇、原甲酸三乙酯，搅拌，再投入19-去甲雄烯二酮、吡啶溴氢酸盐、三乙胺，搅拌，冷冻结晶，潲洗，甩滤，得湿醚化物；（2）还原水解反应：在反应锅内，先投入甲醇，搅拌，再投入醚化物、硼氢化钠，加酸调pH，减压浓缩，冲入水，离心，得还原水解物即诺龙粗品，烘干；（3）粗品的精制：将诺龙粗品、乙酸乙酯、石油醚一次投入罐中，加热溶解，降温，离心，烘干得诺龙精品。本发明用新的催化剂吡啶溴氢酸盐，使加入保护物后不会出现水解现象，从而提高了保护的收率和质量。

主权项

一种高收率诺龙的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（1）醚化反应：在装有搅拌的反应釜内，投入无水乙醇，原甲酸三乙酯，在搅拌的情况下，投入19‑去甲雄烯二酮，搅拌5分钟；在39～41℃下，投入吡啶溴氢酸盐反应8小时，然后加入三乙胺，降温至0～5℃，保温搅拌1个小时，冷冻结晶；从反应釜内将醚化物放出，潲洗，甩滤，得湿醚化物；（2）还原水解反应：在反应锅内，先投入甲醇，启动搅拌，再投入醚化物，降温至－2～2℃；在搅拌下，投入硼氢化钠，在－2～2℃保温反应1小时，做薄板层析；待还原反应结束后，调温至10±5℃，加酸调PH至2～3，加完后，在10～20℃下反应1小时；减压浓缩，浓缩时反应锅内的真空不得底于‑0.06MPa，浓缩至浓浆状时，冲入水，冷至0～5℃；离心，得还原水解物即诺龙粗品，烘干； （3）粗品的精制：打开反应釜的投料口，将诺龙粗品、乙酸乙酯、石油醚一次投入罐中；加热直至全部溶解，降温至0～5℃，离心，烘干得诺龙精品；所述的醚化反应所涉及到的原料质量比为，无水乙醇：原甲酸三乙酯：19‑去甲雄烯二酮：吡啶溴氢酸盐：三乙胺=70～75:35～45:70～80:0.1～0.5:0.5～1.5；所述的还原水解反应所涉及到的原料质量比为，甲醇：醚化物：硼氢化钠=65～70:7～8:0.5～1；所述的粗品精制所涉及到的原料质量比为，诺龙粗品：乙酸乙酯：石油醚=6～7:2.5～3.5:3.5～4.5。