[发明专利]一种培美曲塞二钠的制备方法有效
| 申请号： | 201210380942.8 | 申请日： | 2012-10-10 |
| 公开（公告）号： | CN102911176A | 公开（公告）日： | 2013-02-06 |
| 发明（设计）人： | 卞建钢;潘秀芝;张书明;李吉林;宋晓丽;孙中志;宋桓;袁霞;仇淑芹 | 申请（专利权）人： | 德州德药制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 253015 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种培美曲塞二钠的制备方法，其包括使4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯在氢氧化钠中水解反应生成酸，然后和L-谷氨酸二乙酯缩合得到N-(4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐，最后在氢氧化钠作用下发生皂化反应得到培美曲塞二钠粗品，在常温下通过混合溶剂析晶得到最终产物。通过本发明以上的技术方案，能直接对培美曲塞二钠粗品进行纯化结晶，从而有效地降低成本。由于该步骤在常温下进行，能有效避免由于高温导致培美曲塞二钠氧化。最终产品纯度较高，符合国家有关化学药物纯度的要求。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 培美曲塞二钠 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种培美曲塞二钠的制备方法，使4‑[2‑(2‑氨基‑4，7‑二氢‑4‑氧代‑3H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酸甲酯在氢氧化钠中水解反应生成酸，然后和L‑谷氨酸二乙酯缩合得到N‑(4‑[2‑(2‑氨基‑4，7‑二氢‑4‑氧代‑3H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酰)‑L‑谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐，最后在氢氧化钠作用下发生皂化反应得到培美曲塞二钠粗品，在常温下通过混合溶剂析晶得到最终产物，其中，在培美曲塞二钠的合成以及提纯中使用乙醇与二甲基亚砜的混合溶剂。
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