[发明专利]一种β-胸苷的制备方法

摘要

本发明公开了一种β-胸苷的制备方法，是以5-甲基尿苷为原料与硅基保护试剂反应保护两个羟基，再与卤代试剂发生反应，最后还原氢化并脱保护制备β-胸苷。本发明通过采用硅基保护的方法避免在反应过程中使用丙酰溴，从而有效的提高了收率，避免了对设备的腐蚀，总收率达到90%以上。

主权项

一种β‑胸苷的制备方法，包括羟基保护、卤化反应、还原反应、脱保护基和后处理各单元过程，其特征在于：所述羟基保护是将5‑甲基尿苷溶于溶剂中，加入硅基保护试剂，于‑5~25℃反应2小时得到中间体I，其中硅基保护试剂与5‑甲基尿苷的摩尔比为1.0‑1.5：1；所述卤化反应是向所述中间体I中加入卤化试剂，于50‑80℃反应10‑16小时得到中间体II，所述卤化试剂为四氯化碳和三苯基膦，其中三苯基膦与中间体I的摩尔比为1.2‑3：1，四氯化碳与中间体I的摩尔比为5‑10：1；所述还原反应是将所述中间体II和还原性金属催化剂加入溶剂中，加碱调pH值8‑10，在氢气气氛中于20‑65℃反应10‑20小时，得到中间体III，其中还原性金属催化剂的添加量为所述中间体II质量的10‑30%；所述脱保护基是将所述中间体III溶于溶剂中，在去保护试剂的存在下于0‑60℃反应2‑4小时，得到目标产物β‑胸苷，其中去保护试剂与中间体III的摩尔比为0.1‑10：1。