[发明专利]化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺

摘要

本发明公开了一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法是以天然氨基酸L-缬氨酸为起始原料，通过重氮化水解、乙酰基保护、叔丁酯化、脱乙酰基、Mitsunobu反应、脱邻苯二甲酰基、叔丁酯水解等步骤合成了非天然的D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。本发明采用的原料易得，价格低廉，合成操作简便，反应条件温和，易于控制，反应选择性好，收率较高，适合工业化生产。

主权项

一种化合物D‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸的合成工艺，包括以下步骤：（1）化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸的合成：以水为介质，L‑缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠反应，得到化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸； （2）化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸的合成：在氩气保护下，化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸与乙酰氯反应，得到化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸；（3）化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯的合成：以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸与叔丁醇进行缩合反应，得到化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯；（4）化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸叔丁酯的合成：在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)‑2‑乙酰氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯与K2CO3反应，得到化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸叔丁酯；（5）化合物(R)‑2‑(邻苯二甲酰亚胺基‑2‑氧式) ‑3‑甲基丁酸叔丁酯的合成：以THF为溶剂，偶氮二羧酸二乙酯（DEAD）和三苯基磷（PPh3）为活性试剂，在Ar保护下，化合物(S)‑2‑羟基‑3‑甲基丁酸叔丁酯与N‑羟基邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，得到化合物(R)‑2‑(邻苯二甲酰亚胺基‑2‑氧式) ‑3‑甲基丁酸叔丁酯；（6）化合物(R)‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯的合成：在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)‑2‑(邻苯二甲酰亚胺基‑2‑氧式) ‑3‑甲基丁酸叔丁酯与K2CO3反应，得到化合物(R)‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯；（7）目标化合物D‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸的合成：化合物 (R)‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸叔丁酯与三氟乙酸反应，得到目标产物D‑2‑氨氧基‑3‑甲基丁酸。