[发明专利]注射用顺苯磺阿曲库铵

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体地，本发明提供了一种注射用顺苯磺阿曲库铵及其制备方法。本发明的方法具有稳定可靠，产物杂质含量低，对环境的污染小的特点。

主权项

一种注射用顺苯磺阿曲库铵，其通过以下步骤制备得到：(1) 将四氢罂粟碱盐酸盐溶于水中，用NaOH溶液调节至pH值10左右，甲苯提取所得混合液，用无水硫酸钠干燥，浓缩得产物1；(2) 将所述产物1溶于甲醇中，加入N‑乙酰‑L‑亮氨酸回流反应30分钟，冷却至室温后加入乙醚，放置析晶，过滤，浓缩滤液至干得到白色固体产物2；(3) 将所述产物2溶于水中，用NaOH溶液调节至pH值10左右,加入甲苯萃取，合并甲苯层，减压蒸除溶剂得黄色油状的产物3；(4) 将所述产物3与丙烯酸戊二酯和冰醋酸混合，搅拌升温反应，反应完毕后加甲苯搅拌并浓缩，浓缩物过硅胶柱，洗脱，收集第一点的洗脱液,浓缩得浅黄色油状产物4；(5) 向所述产物4中加入苯磺酸甲酯，室温搅拌过夜，反应液加入甲苯和水，搅拌10分钟，将反应液转移至分液漏斗中，分取水层，甲苯层用水洗涤，合并水层，水层用甲苯洗涤，用二氯甲烷萃取三次，蒸除溶剂后搅拌下滴加至无水乙醚中，析出固体，过滤，无水乙醚洗涤，真空干燥，得白色固体产物5；(6) 对所述产物5进行硅胶柱层析，收集所需产物点洗脱液，蒸去溶剂，加适量水溶解，用苯磺酸调节pH为3.5，冻干，得白色固体的顺苯磺阿曲库铵；以及(7) 将制得的固体的顺苯磺阿曲库铵配制成注射剂。