[发明专利]3,5-二溴-4-碘吡啶的合成

摘要

本发明公开了一种卤代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以4-氨基吡啶为起始原料，经过溴化反应生成3,5-二溴-4-氨基吡啶；3,5-二溴-4-氨基吡啶进一步重氮化反应得到3,4,5-三溴吡啶中间体以及该中间体发生卤交换反应得到3,5-二溴-4-碘吡啶。该工艺路线具有收率高、操作简单、产品品质好、起始原料易得等特点。

主权项

1.3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特征在于以3，5-二溴-4-氨基吡啶为主要起始原料，经过重氮化反应、卤交换反应得到目标产物，化学反应过程如下：具体工艺步骤为：在三颈瓶中加入48%氢溴酸，在25℃下分批加入参照文献（Synthesis; nb. 14; 2001; p. 2175及Chemistry--A European Journal; vol. 18; nb. 20; 2012; p. 6328 ，详见实施例1）制备的3,5-二溴-4-氨基吡啶，充分搅拌使其溶解，反应瓶用冰盐浴冷却，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，滴加过程控温一定温度，滴加完后维持该温度，搅拌1小时，撤去冰盐浴，室温搅拌过夜，将反应液倒入冰水中，充分搅拌，加入萃取剂三氯甲烷，萃取两次，分液，合并后的萃取液用10%氢氧化钠水溶液中和到pH=6.2，分液，有机相再用5%氢氧化钠水溶液调节pH=7.5，分液，有机相用饱和食盐水洗涤一次，分液，所得有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除掉溶剂三氯甲烷，得到黄色3,4,5-三溴吡啶中间体；在另一反应瓶中，氮气保护下，依次加入无水溶剂、含碘盐、乙酰氯及上述制备的3,4,5-三溴吡啶中间体，加热回流24小时，反应液用冰盐浴冷却到0℃，缓慢滴加碳酸氢钠饱和溶液调节pH=7.0，加入萃取剂三氯甲烷，萃取两次，分相，无水硫酸钠干燥，减压脱出溶剂，用正己烷重结晶，得到白色3,5-二溴-4-碘吡啶纯品，收率61～79%，液相含量96～99%。