[发明专利]11个具有抗临床泌尿系耐药菌活性的新型酚酸类化合物的化学结构及其用途

摘要

本发明涉及的是从猫须草抗临床泌尿系统活性有效部位中分离得到的11个结构新颖的酚酸类化合物的化学结构及其制备治疗和／或预防抗临床泌尿系耐药菌药物中的应用。利用各种柱色谱等分离技术从该有效部位中分离得到8个新的酚酸类成分。运用现代波谱技术(IR，UV，MS，1D，2D-NMR)鉴定分离所得的该8个结构新颖的酚酸类化合物的化学结构，并分别命名为Clerodendranoic acid A(1)，Clerodendranoicacid B(2)，Clerodendranoic acid C(3)，Clerodendranoic acid D(4)，Clerodendranoic acid E(5)，Clerodendranoic acid F(6)，Clerodendranoic acid G(7)，Clerodendranoic acid H(8)，Clerodendranoic acid I(9)，Clerodendranoic acid J(10)，Clerodendranoic acid(11)。该11个新化合物的结构特征为结构新颖的咖啡酸或(和)迷迭香酸聚合物。

主权项

1.具有抗临床泌尿系耐药菌活性的11个新的酚酸类化合，其特征在于所有化合物均由唇形科药用植物猫须草全草中提取分离得到，化学结构如下：按照权利要求1所述的十一个新的酚酸类成分，其特征在于：Clerodendranoic acid A(1)(1S,2R,3S,4S,7S)-6-(E)-2-carboxyvinyl-3一(3，4-dihydroxypheny)-7-hydroxy-8-oxobcylo[2.2.2］oct-5-ene-2-carboxylic Acid)；棕色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(1ogε)268(0.646)；IRV_max3374.2，1693.4，1625.9，1522.7，1287.4，1195.8，977.8，812.9cm^-1，ESIMS，m／z359［M-H］^-；HRESIMS，m/z359.0766[M-H］^-，calcd for C₁₈H₁₆O₈，359.0767；CD(0.5mmol／L，MeOH)△ε₃₁₈，46.7，△ε₂₆₉，-40.9；Clerodendranoic acid B (2)(=1S,2R,3S,48,7s)-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-6-(E)-{3-{l-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl］-2-carboxyl-2-oxo-ethoxyl］-3-oxoprop-1-enyl｝-7-hyrdoxy-8-oxobicyclo［2.2.2］oct-5-ene-2-carboxylciAcid}；黄色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(1og ε)276(0.286)；IR V_max3391.6，3383.9，1716．5，1625．9，1527．5，1287．4，1178．4，979．8，819．7cm^-1；ESI MS，m／z 539[M-H】^-；HRESIMS，m／z539．1181[M-H]^-，calcdfor C₂₇H₂₄O₁₂，539．1179．CD(0．5mmol／L，MeOH)△ε_319.5，109.4，△ε₂₇₀，-70．0；C1erodendranoic acid C(3)(=(1S，2R，3S，4S，7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-(E)-(2-carboxylicacid-1-enyl)-7-hydroxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylicAcid){1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-carboxyL2-oxoethoxyl}；黄色无定形粉末，λ_max(Iog ε)270(0．376)；IR V_max3189．3，1721．2，1528．0，1286．6，1183．2，979．1，817．6cm^-1；for¹H and¹³C-NMR spectroscopic analyses，see Table 2；ESI MS，m／z 539[M-H]^-；HRESIMS，m／z 539．11 82[M-H】^-，calcdfor C₂₇H₂₄O₁₂，539．11 79．CD(0．5mmol／L，MeOH)△ε₃₁₈,39．5，△ε₂₆₉，-26．7；Clerodendranoic acid D(4)(＝(1Ｓ，2R，3S，4S，7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-（E)-{3-{1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-methoxy-2-oxo-ethoxyl]-3-oxoprop-1-enyl}-7-hyrdoxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-eHe-2-carboxylciAcid)；黄色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(log ε)275(0．276)；IR V_max3193.4，1715．2，1630．6，1527．9，1279．9，1189．4，979．O，819．7cm^-1；ESI MS，m／z 553[M-H]^-；HRESIMS，m/z553．1341[M-H]^-，calcdforC₂₇H₂₄O₁₂，553．1346．CD(0．5mmol／L，MeOH)△ε₃₁₉，31．5，△ε₂₇₃，-31．5；Clerodendranoic acid E(5)(＝(1S2R，3S，4S，7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-(E-(2-carboxylic acid-1-enyl)-7-hydroxy-8-oxobicyclo [2.2.2]oct5-ene-2-cafboxylicAcid){1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-methoxy-2-oxoethoxyl})。黄色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(log ε) 272(0.375)；IR v_max3 1 88．0，1710.4，1630.0，1526.6，1288.7，1118.9，977.0，816.7cm^-1；ESI MS，m/z553[M-H]^-；HRESIMS，m/z553．1342[M-H]^-，calcdfor C₂₇H₂₄O₁₂，553．1346．CD(0．5mmol／L，MeOH)△ε₃₁₉，36．3，△ε₂₇₀，-23．2；Clerodendranoic acid F(6)＝(1S，2R，3S，4S，7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-(E)-{3-{1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-carboxyl-2-oxo-ethoxyl]-3-oxoprop-1-enyl}-7-hyrdoxy-8-oxobieyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylciAcidMethylEster}；黄色无定形粉末，UV(Me0H)λ_max(log ε)273(0．357)；IRv_max3225．7，1725．2，1625．9，1593．1，1286．4，1183．3，815．8cm^-1；ESI MS，m/z553[M-H]^-；HRESIMS，m／z 553．1349[M-H]^-，calcd for C₂₇H₂₄O₁₂，553．1346．CD(0．2mmol／L，MeOH)△ε₃₁₉，26．0，△ε₂₇₁，-22．1；Clerodendranoic acid G(7)(＝(1S,2R，3S，4S，7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-(E)-(2-carboxylicacid-1-enyl)-7-hydroxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylicAcidMethylEster){1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-methoxy-2-oxoethoxyl})。黄色无定形粉末，UV(MeoH)λ_max(logε)272(0．43 1)；IRv_max3321．2，1729．1，1626．8，1605．6，1435．9，1287．4，1199．6，cm^-1；ESI MS，m/z567[M-H]^-；HRESIMS，m/z567．1504[M-H]^-，calcdfor C₂₉H₂₈O₁₂，567．1503．CD(0．2mmol／L，MeOH)△ε₃₁₉，16．3，△ε_27l，-14．1；clerodendranoic acid H(8)(＝(1S，2R，3S，4S,7S)-3-(3，4-Dfhydroxyphenyl)-6-(E)-{3-{1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-carboxyl-2-oxo-ethoxyl]-3-oxoprop-1-enyl}-7-hyrdoxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylciAcid{1-[(3，4-dihydroxypheny)methyl]-2-carboxyl-2-oxoethoxyl})．黄色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(10gε)275(0．364)；1Rv_max3187.2，1722.3，1589.2，1287.4，1183.3，974.9，812.9cm^-1；ESI MS，m/z719[M-H]^-；HRESIMS，m/z719.1591[M-H]^-，calcdfor C₃₆H₃₂O₁₆，719.1612.CD(0．5mmol/L，MeOH)△ε₃₁₉，52．5，△ε₂₇₂，-42.3；Clerodendranoic acid I(9)(＝(1S,2R,3S4S,7S)-3-(3，4-Dihydroxypheny)-6-{3-{1-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-methoxy-2-oxo-ethoxyl]-3-oxoprop-1-enyl}-7-hyrdoxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylci Acid{1-[(3，4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-carboxyl-2-oxoethoxyl}).浅棕色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(logε)276(0.482)；IR v_max3391.6，1725.2，1627.8，1528.5，1383.8，1190.0，979.8，815.8cm^-1；ESI MS，m/z 733[M-H】^-；HRESIMS，m/z733.1751[M-H]^-，calcd for C₃₇H₃₄O₁₆，733.1769.CD(0.5mmol/L，MeOH)△ε₃₁₉，80.8，△ε₂₇₃，-64.5；Clerodendranoic acid J(10)(＝(1S，2R,3S,4S,7S)-3-(3，4-Dihydroxyphenyl)-6-{3-{1-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-carboxyl-2-oxo-ethoxyl]-3-oxoprop-1-enyl}-7-hyrdoxy-8-oxobicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylci Acid{1-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-2-methoxy-2-oxoethoxyl}).浅棕色无定形粉末，UV(MeOH)λ_max(logε)274(0.458)；IR v_max3405.1，3391.6，1731.0，1527.5，1287.4，1190.0，977.8，818.7cm^-1；ESIMS，m/z733[M-H]^-；HRESIMS，m/z733.1760[M-H]^-，calcd for C₃₇H₃₄O₁₆，733.1769.CD(0.5mmol/L，MeOH)△ε₃₁₉，105-3，△ε₂₇₉，-69.1；Clerodendranoic acid(11)(＝3′-O-(8″-Z-methyl caffeoyl)-rosmarinic acid methyl ester)。黄色无定形粉末，UV(MeOH)λ_maxnm(logε)233(0.41)，327(0.57)；IR(KBr)V_max3402，2954，1695，1603，1281，1170，1020，817cm^-1；ESI-MS，m／z589[M+Na]⁺；HRESIMS，m／z589．1321[M+Na]⁺，calcd forC₂₉H₂₆O₁₂，589.1322。