[发明专利]取代的咪唑激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示的取代的咪唑激酶抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R¹、R²、R³、L₁和L₂如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备治疗和/或预防由b-RAF突变引起的癌症相关或非癌症相关疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，L₁代表一个键，6-14元芳基，3-14元杂环基，其中的芳基和杂环基可以被1-3个选自氢、卤素原子、氰基、氨基C_1-6烷基、氨基酰基、羟基或C_1-6烷氧基的基团所取代；L₂代表氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-6烷基羰基，3-14元环烷基，3-14元杂环基，6-14元芳基，上述基团可以被1-3个L₃所取代，L₃选自氢、卤素原子、氰基、氨基C_1-6烷基、氨基酰基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基巯基、二(C_1-6烷基)氨基、3-14元杂环基或C_1-6烷基取代的3-14元杂环基；R¹选自苯基，含有1-3个选自O、S、N的饱和或不饱和3-14元杂环基或6-14元稠杂环基，其中的杂环基和稠杂环基可被氧代，苯基、杂环基和稠杂环基被1-3个Y所取代，Y选自卤素原子、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-8烷氧基、C_1-6烷基巯基、C_1-6烷基脒基、氨基甲酰基、卤代C_1-8烷氧基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基羰基、磺酰氨基或C_1-6烷基磺酰氨基；R²选自或被1-3个R⁴取代的6-14元芳基或5-14元杂芳基，其中，A代表苯基或5-6元杂芳基，B代表5-6元杂环基，5-6元环烷基，n为0-3的整数，Z代表氢，卤素原子，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-8烷氧基，氨基，C_1-6烷基氨基，二(C_1-6烷基)氨基，氰基，硝基，C_1-6烷基磺酰基氨基，C_1-6烷基氨基磺酰基，R⁴代表氢，卤素原子，氨基，脲基，氨基C_1-6烷基，磺酰基C_1-6烷基，羧基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，3-8元环烷基，氨基酰基，C_1-6烷基羰基，3-14元杂环基，6-14元芳基，其中的环烷基，杂环基和芳基可以被1-3个R⁵所取代，R⁵选自氢、卤素原子、氰基、氨基C_1-6烷基、氨基酰基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基磺酰基、二(C_1-6烷基)氨基、3-14元杂环基、C_1-6烷基磺酰基、卤代C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基取代的3-14元杂环基或C_1-6烷基取代的6-14元芳基；R³代表氢，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。