[发明专利]氨噻肟酸的合成方法

摘要

本发明是一种氨噻肟酸的合成方法，属于含有1,3噻唑环的杂环化合物合成方法，特别涉及不含其他稠环的环原子间有两个双键的杂环化合物的制备方法。包括如下操作步骤：（1）以乙酰乙酸乙酯为原料，在同一反应容器中经肟化、烃化、氯化、环合得到氨噻肟酸乙酯；肟化剂中亚硝化试剂由亚硝酸钠无机盐改为有机的亚硝酸酯，有机的亚硝酸酯更适合此溶剂体系，亚硝化效果好。水解：制备氨噻肟酸粗品；精制：制备氨噻肟酸产品。本工艺简化了反应操作过程，降低了生产成本，减少了三废的排放。提供了一种毒性较小，储运、使用安全方便，操作易控产率高的三光气氯化剂。氨噻肟酸是合成第三代头孢菌素的原料，是一种重要的医药中间体。

主权项

一种氨噻肟酸的合成方法，其特征在于：按以下步骤进行：（1）制备氨噻肟酸乙酯肟化剂采用亚硝酸酯加冰醋酸，其重量分数的比例为亚硝酸酯：冰醋酸为1:1~5，肟化剂的用量为乙酰乙酸乙酯的1~3倍，在0~5℃下，乙酰乙酸乙酯与肟化剂在溶剂中反应1~4小时，通入N21小时除去剩余的肟化剂；然后往溶剂中加入相转移催化剂，加入烃化试剂硫酸二甲酯进行反应，控制反应体系温度为5~15℃，pH值为8~10，反应时间为2~4小时，硫酸二甲酯的用量为乙酰乙酸乙酯的1~1.5倍；反应完成后加入一定量的有机碱，再加入三光气溶液，控制反应温度10~20℃，反应时间1~3小时，其中三光气的重量分数为乙酰乙酸乙酯的0.4~1.0倍，有机碱的重量分数为三光气的1%~5%；加入一定量的硫脲与醋酸钠，其用量为乙酰乙酸乙酯用量的0.3~0.7倍和0.5~1.2倍，在相转移催化剂的作用下，控制反应温度为20~40℃，反应3~5小时，调节pH值，降温析晶，得氨噻肟酸乙酯；（2）水解：制备氨噻肟酸粗品将步骤（1）中制备的氨噻肟酸乙酯溶于一定量的氢氧化钠溶液中，氢氧化钠溶液的浓度为氢氧化钠：水=1:3~8，氢氧化钠溶液的用量为氨噻肟酸乙酯的2~8倍，控制温度在20~50℃，搅拌反应2~5小时，反应完成后，用活性炭脱色，调节pH值，降温析晶，得氨噻肟酸粗品；（3）精制：制备氨噻肟酸氨噻肟酸粗品在适当溶剂中回流1~8小时，降温析晶，得到精制的氨噻肟酸产品。